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第一部分 IL7R在成人急性淋巴细胞白血病中的突变、表达及其临床意义目的：IL-7R (interleukin-7 receptor)是IL-7的受体。IL-7R由IL-7Ra(由IL7R编码)和γc组成。本研究旨在探讨成人急性淋巴细胞白血病(adult acute Lymphoblastic Leukemia, ALL)中IL7R突变与IL7R的表达特征及其临床意义。方法：本研究通过对成人ALL患者(144例)IL7R外显子(exon) 2-8进行扩增、克隆和测序,研究IL7R突变的发生率、突变位点和类型。通过实时荧光定量PCR检测ALL患者IL 7R mRNA表达水平。分析IL7R突变及表达异常与NOTCH1、PHF6突变的相关性及其预后意义。统计学分析采用SPSS20.0软件,白细胞计数(white blood cell,WBC)、骨髓(bone marrow,BM)原始细胞数、外周血(peripheral blood,PB)原始细胞数等计量资料的差异采用非参数Mann-Whitney检验；计数资料采用χ2检验(或Fisher精确检验)进行差异性分析；Kalplan-Meier检验方法分析生存曲线。P<0.05认为结果具有统计学意义。结果：本组成人ALL患者中IL7R的突变率为2.8%,均为缺失或插入突变(为外显子5和6)；本组研究中观察到5种SNP(Single Nucleotide Polymorphisms)改变,分别位于exon2(rs1494558),exon4(rs1494555、rs2228141)和exon8 (rs3194051、rs2229232);同时,本研究还观察到IL7R突变与NOTCH1和/或PHF6突变共存。T-ALL患者中IL7R低表达组的无进展生存(progression free survival,PFS)时间长于高表达组(P=0.036)。结论：T-ALL患者中IL7RmRNA高表达组PFS更短,IL7R表达水平在成人T-ALL患者中可能具有预后价值。第二部分 JAK3在成人T细胞性急性淋巴细胞白血病中的突变研究目的：JAK3是JAKs (Janus Kinase)家族成员之一,在介导细胞因子受体胞内信号中扮演重要角色。在多种造血系统肿瘤中已发现JAK3功能异常。本文目的在于研究成人T细胞性急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL)中JAK3基因突变。方法：本研究通过对成人ALL患者JAK3外显子(exon) 6、11、12、15、19进行扩增和测序,研究JAK3突变发生率,突变位点和类型、与IL7R/JAK突变的相关性及其预后意义。统计学分析采用SPSS20.0软件,白细胞计数(white blood cell,WBC).骨髓(bone marrow, BM)原始细胞数、外周血(peripheral blood,PB)原始细胞数等计量资料的差异采用非参数Mann-Whitney检验；计数资料采用χ2检验(或Fisher精确检验)进行差异性分析；Kalplan-Meier检验方法分析生存曲线。P<0.05认为结果具有统计学意义。结果：本研究只在成人T-ALL (39例)发现JAK3突变,突变率为12.8%(5/39),共发现3种点突变(M511I,Y886终止,R887H)；同时,本组研究观察到1例JAK3突变与IL7R突变共存,未发现与JAK1突变共存；T-ALL患者中IL7RIJAK信号通路突变组中位年龄大于无突变组(38.4岁vs.27.9岁,P=0.017), IL7RIJAK信号通路突变组CD8阳性率明显低于无突变组(273%vs.70.4%,P=0.019)。结论：IL7R/JAK信号通路突变在成人T-ALL发病机制中有重要作用。