背景:脑梗死患者中广泛存在肠道菌群的紊乱、肠道上皮细胞的屏障功能恶化、免疫功能下降和肠道微生物的易位入血现象。反之,肠菌紊乱又会加重失调的宿主反应,形成恶性循环,导致不良预后。肠内营养治疗中可伴随一系列与预后相关的不良反应,包括高血糖、再喂养综合征、胃肠道不耐受等。探索肠内营养及其相关不良反应与脑梗死患者肠菌改变的关系,有利与在临床工作中明确肠内营养的优劣,为未来靶向菌群干预治疗提供基础。方法:本研究共纳入在神经内科住院的接受肠内营养治疗的脑梗死患者共146人,分为前期队列80人和动态队列66人。另外匹配了 54例经口进食患者、17例健康人群做为对照组。所有患者在入院后每隔5-7天持续留取粪便和血液标本。粪便标本使用16S rRNA测序,利用α、β物种多样性表示群落结构差异,LefSe分析寻找特定差异菌;同时,使用酶联免疫吸附法检测血液样品内肠道微生态指标相关的浓度。结果:①与HC（健康对照）组和ON（经口进食）组相比,EN（肠内营养）组的患者在入院初期表现出明显不同的肠道微生物群组成,包括α多样性下降,机会性致病菌肠球菌的富集和有益菌如毛螺菌科、布劳特氏菌的减少。②营养期间患者肠道菌群紊乱程度进一步加重,α物种多样性持续下降。③相关性分析中,拟杆菌门与SOFA（Sequential Organ Failure Assessment）评分显著负相关。放线菌门及其属下双歧杆菌与肝酶、肌酐显著负相关。CRP（C Reactive Protein）与广古菌门、苏黎世菌目、厚壁菌门及其属下梭菌纲显著负相关。④脑卒中患者中肠内营养相关不良事件高糖血症、再喂养综合征、胃肠道不耐受发生率分别为16.4%、23.6%、35.6%,其中肠内营养相关高糖血症的脑卒中患者死亡风险显著升高,再喂养综合症与胃肠道不耐受远期死亡风险有升高趋势,但无明显统计学差异。⑤相较于营养耐受良好人群,患者在肠内营养相关不良事件的发生初期已出现肠道菌群紊乱。⑥不良事件相关菌群差异均在住院过程中进一步加重。发生高血糖患者菌群紊乱趋势与糖尿病患者相似,营养期间均出α多样性下降,双歧杆菌、产短链脂肪酸菌等有益菌丰度降低。结论:本研究发现在脑梗死患者中,肠内营养及其相关不良事件与肠道菌群紊乱相关,紊乱程度在营养期间进一步加重。本研究为肠内营养过程中肠道菌群干扰治疗提供了新依据,并提示利用肠道菌群测序或可以作为未来识别肠内营养不良事件发生的潜在工具。