氟原子广泛存在于各种市售药物,特别是很多处方药及畅销药物的分子结构中。研究表明,氟原子的引入会对分子的电性,亲脂性,生物穿透性,静电作用和代谢途径的抑制作用等方面产生明显的变化。事实上,现代医药及保健品行业严重依赖于有机氟化学界新的合成策略及方法的推出和应用。因此,有机氟化学,特别是新型的含氟化合物的合成方法学,成为了当今有机化学界的热点。最近,Colby课题组报道了通过脱除三氟乙酸的策略来原位生成高反应活性的氟代烯醇负离子的研究工作,因其具有原料简单易得,底物适用性强、反应条件温和、操作简便等优势,吸引了越来越多人的关注和研究。本论文便是围绕着氟代偕二醇类化合物的脱三氟乙酸/亲核加成串联反应展开,具体工作分为以下几个方面：1.含偕二醇结构的α,α-二氟代酮类化合物与对甲苯磺酰亚胺的脱三氟乙酸/Mannich加成串联反应研究本章报道了第一例含偕二醇结构的α,α-二氟代酮类化合物与对甲苯磺酰亚胺的脱三氟乙酸/Mannich加成串联反应。反应条件温和,操作简便,能够快速高效地制得一系列具有潜在生物活性的α,α-二氟代-β-羰基磺酰胺类化合物。更为重要的是,该反应有极好的底物适用性,且适合放大量制备目标产物。2.含偕二醇结构的α,α-二氟代酮类化合物与手性亚磺酰亚胺的不对称脱三氟乙酸/Mannich加成串联反应研究本章报道了第一例含偕二醇结构的α,α-二氟代酮类化合物与三氟甲基取代的手性叔丁亚磺酰亚胺的不对称脱三氟乙酸/Mannich加成串联反应。该反应条件温和,操作简便,且无论是芳香族的还是脂肪族的底物应用于该反应均能以极高的收率和非对映选择性得到目标产品。对于所得到的产品,也很容易很高效地转化为相应的游离胺化合物、氟代氨基酸酯以及氟代氨基醇类化合物。最后通过单晶的培养解析,我们确定了产物的绝对构型,并对机理进行了初步的探索。3.含偕二醇结构的α-氟代环酮类化合物与手性亚磺酰亚胺的不对称脱三氟乙酸/Mannich加成串联反应研究在本章工作中,我们设计并成功合成了含有偕二醇结构单元的α-氟代环酮类底物,并将其应用于对三氟甲基取代的手性叔丁亚磺酰亚胺的不对称脱三氟乙酸/Mannich加成串联反应。在温和的条件下,反应5 min之后便能以很高的产率得到几乎构型单一的具有手性含氟季碳中心目标产品,且该反应有极佳的底物适用性。通过单晶的培养解析,我们确定了产物的绝对构型,并对机理进行了初步的探索。4.含偕二醇结构的α-氟代环酮类化合物与醛类底物的不对称催化脱三氟乙酸/Aldol加成串联反应研究本章报道了第一例将含偕二醇结构的α-氟代环酮类底物应用于不对称催化的脱三氟乙酸/Aldol加成串联反应。反应以Cu(OTf)2和手性双嗯唑啉配体所形成的配合物作为催化剂,在一个温和的反应条件下,能够高产率高立体选择性地得到具有手性含氟季碳中心的α-氟代β-羟基环酮类化合物。该反应具有极好的底物适用性,不同结构的醛和偕二醇类底物应用于该反应,都能顺利得到目标分子。最为重要的是,通过本章及上一章实验的验证,我们确信含有偕二醇结构单元的α-氟代环酮类底物作为一类新型的含氟砌块,会为将来具有手性含氟季碳中心化合物的制备提供新的思路。5.含偕二醇结构的α-氟代氧化吲哚类化合物与手性亚磺酰亚胺的不对称脱三氟乙酸/Mannich加成串联反应研究在本章工作中,我们设计并成功合成了含有偕二醇结构单元的α-氟代氧化吲哚类底物,并将其分别与氟代和非氟代手性叔丁亚磺酰亚胺的进行不对称脱三氟乙酸/Mannich加成串联反应。对于两类亚胺,反应均在温和的条件下,能以很高的产率得到几乎构型单一的具有手性含氟季碳中心目标产品,且该反应都具有极佳的底物适用性。但不同的是,在该反应中两类亚胺所得产物构型相反,最后通过单晶的培养解析,我们确定了产物的绝对构型,并对机理进行了初步的探索。