小鼠znf230和人TCP11基因的克隆和功能研究

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小鼠作为一种模式生物被广泛地运用在精子发生相关基因的功能研究中.该文运用cDNA末端快速扩增技术和电子克隆的方法,克隆了人类精子发生相关基因ZNF230的小鼠同源基因znf230(GenBank接受号AF353167).后者cDNA全长982bp,编码230个氨基酸,分子量26kD的肽链.生物信息学分析的结果显示:1)小鼠znf230蛋白同样包括一个C3HC4型锌指蛋白结构域;2)与人ZNF230基因相比,两者的核酸和氨基酸序列高度同源,分别为92﹪和98﹪;3)两者锌指域的同源性高达100﹪,与其它物种来源的C3HC4型锌指蛋白相比,该结构域在进化上高度保守,提示其功能也可能保守;4)用PSORT软件分析的结果提示,该基因定位于细胞核中;5)小鼠znf230基因的基因组序列全长28kb,将其cDNA分为6个外显子,其内含子和外显子的剪切位点符合GT-AG规则;6)根据小鼠znf230基因组序列的定位信息和人-小鼠同源图谱分析,将小鼠基因定位于7号染色体.用Northern杂交对小鼠znf230基因表达的时空特异性进行研究.用RT-PCR对不同发育阶段的小鼠znf230基因的表达进行研究的结果表明,该基因在产后6天开始表达,产后14-21天达到最高峰,即达到成年时的表达水平.酵母单杂交的结果显示,小鼠znf230蛋白具有转录激活活性,并可能主要是通过锌指结构域起作用,而要达到最大转录激活活性,则可能同时需要非锌指结构域的存在.体外转录翻译和Southwestern杂交证实,26kD的小鼠znf230蛋白具有DNA结合能力.生物信息学和绿荧光蛋白标记的活细胞内亚细胞定位实验表明znf230蛋白定位于细胞核内,因此,初步推测该基因可能作为生殖细胞特异的转录调控因子,参与精原细胞向圆形精子细胞分化过程的基因表达调控.
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