论文部分内容阅读
目的:溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种病因尚不十分明确的以累及结直肠为主的慢性非特异性炎症性疾病。5-氨基水杨酸（5-aminosalicylic acid,5-ASA）常作为轻-中度UC的一线用药,部分UC患者存在使用5-ASA治疗无应答或继发失效。本文旨在通过收集、分析临床数据筛选预测因子,建立UC患者对5-ASA临床失应答的预测模型,并对模型进行验证。方法:纳入2012年1月至2019年12月于中国医科大学附属第一医院消化内科住院治疗的UC患者。收集UC患者的一般资料、临床表现、实验室指标、内镜学指标、影像学指标和组织学指标。根据UC患者的Mayo评分将患者分为应答组和无应答组。将所有相关指标纳入Lasso回归筛选预测因子,将筛选出的预测因子纳入Logistic多因素回归,构建预测模型方程并绘制列线图。采用bootstrap法对模型进行内部验证,应用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线、ROC曲线下面积（area under the curve,AUC）、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验、calibration校准曲线和决策分析（decision curve analysis,DCA）曲线对模型进行评价。结果:本研究共纳入UC患者284例,其中应答组198例,无应答组86例;应答组和无应答组的平均年龄分别为48.3岁和44.3岁,差异具有统计学意义（P=0.036）。应答组患有轻度、中度、中-重度和重度UC的患者分别有30.3%、41.9%、3.5%和24.2%,无应答组患有轻度、中度、中-重度和重度UC的患者分别有5.8%、20.9%、3.4%和69.8%,差异具有统计学意义（P<0.0001）。应答组和无应答组分别有77.8%和91.9%的UC患者有腹痛,差异具有统计学意义（P=0.004）。应答组和无应答组分别有33.3%和64.0%的UC患者有发热,差异具有统计学意义（P<0.0001）。应答组和无应答组分别有60.6%和75.6%的UC患者存在消瘦,差异具有统计学意义（P=0.015）。应答组和无应答组的平均住院时间分别为12.4天和18.3天,差异具有统计学意义（P<0.0001）。应答组和无应答组的平均白细胞计数（white blood cell,WBC）分别为7.89×109/L和9.54×109/L,差异具有统计学意义（P<0.0001）。应答组和无应答组的平均血红蛋白浓度（hemoglobin,HGB）分别为119.31 g/L和106.36g/L,差异具有统计学意义（P<0.0001）。应答组和无应答组的平均血小板计数（platelet,PLT）分别为292.94×109/L和361.52×109/L,差异具有统计学意义（P<0.0001）。应答组和无应答组的平均血清白蛋白（albumin,ALB）分别为35.60 g/L和29.87g/L,差异具有统计学意义（P<0.0001）。应答组和无应答组的平均C反应蛋白（C reactive protein,CRP）分别为32.78 mg/L和71.30 mg/L,差异具有统计学意义（P<0.0001）。应答组和无应答组分别有26.8%和48.8%的UC患者存在肠道黏膜质脆易出血,差异具有统计学意义（P<0.0001）;应答组和无应答组分别有12.6%和23.3%的UC患者存在腹腔软组织密度升高,差异具有统计学意义（P=0.024）。将所有指标纳入Lasso回归,得到Lambda.min为0.06023419,依据Lambda.min纳入6项UC患者对5-ASA临床无应答的预测因子,分别为疾病分度、单核细胞计数（monocytes,MONO）、血小板分布宽度（platelet distribution width,PDW）、ALB、总胆固醇（total cholesterol,TC）和α1球蛋白,将预测因子纳入Logistic多因素回归并绘制列线图。绘制ROC曲线获得AUC为0.852,提示模型区分度良好;当截断值为0.322时,模型敏感度为79.3%,特异度为80.2%。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示χ2=6.4374,P=0.598,calibration校准曲线显示校准曲线与标准曲线基本重合,提示模型校准度良好。DCA曲线提示当UC患者对5-ASA临床失应答的预测概率为0.0%-96.0%之间时,模型的临床预测价值较大。结论:对5-ASA产生临床应答和无应答的UC患者在发病年龄、疾病分度、腹痛、发热、消瘦、住院时间、WBC、HGB、PLT、ALB、CRP、肠道黏膜质脆易出血和腹腔软组织密度升高等方面存在显著性差异。预测UC患者对5-ASA临床失应答的预测因子分别为疾病分度、MONO、PDW、ALB、TC和α1球蛋白。该模型的敏感度和特异度分别为79.3%和80.2%。该模型有较好的区分度和校准度,且有较高的临床有效性。