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川贝母（Fritillaria cirrhosa D.Don）与浙贝母（Fritillaria thunbergii）是典型的传统大宗药材,暗紫贝母（Fritillaria unibracteata Hsiao et K.C.Hsia）是川贝母主要的基源植物,是川贝母药效作用体现的最佳品种,它们都具有清热化痰、润肺止咳、散结消肿的功效,药用历史悠久。在临床应用上,川贝母与浙贝母区别用药,川贝母主治清热润肺,浙贝母主治清热宣肺,而现代药理学也证明了川贝母中的暗紫贝母具有更好的镇咳祛痰效果,是川贝母基源植物中的珍品。但是目前针对川贝母与浙贝母的药效物质基础尚不明确,并且川贝母与浙贝母的药效具有“多成分,多靶点”的特点,如何完善两者药效物质的基础和如何建立两者质量控制的方法,也是川贝母与浙贝母现代化发展的最大难题和重点,而中药化学成分的研究是阐明中药药效物质、作用机制以及临床疗效的先决条件,因此寻找一种高效、灵敏、快速而系统的分析手段显得尤为重要。故本研究采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术对川贝母、暗紫贝母、浙贝母以及青海不同地域野生川贝母的化学成分进行快速分析和结构鉴定,再通过代谢组学的方法来分析川贝母、暗紫贝母、浙贝母间化学成分的差异以及青海果洛州、青海玉树州所采集的野生川贝母在不同地域上化学成分的差异,以此来丰富川贝母、暗紫贝母、浙贝母化学成分的构成,为三种贝母和青海不同地域的川贝母药效物质基础的研究和质量标准的制定提供可靠的支撑数据。除此之外,本研究还基于“中药血清药物化学”的方法,对大鼠体内暗紫贝母、浙贝母醇提物的原形入血成分和代谢产物进行分析鉴定,进一步阐明暗紫贝母、浙贝母发挥药效的代谢途径,探讨了暗紫贝母、浙贝母在体内的代谢机制。本研究的主要结果如下:1.川贝母与暗紫贝母化学成分的差异性分析（ESI-）首次采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术,在负离子模式下对川贝母、暗紫贝母的化学成分进行全面的定性分析,通过对比化学成分的裂解规律,结合精确相对分子量、二级质谱信息、文献信息和Pub Med、Pub Chem、Mass Bankd等数据库,共鉴定出45个化合物,其中35个来源于川贝母,36个来源于暗紫贝母;共得到7种化学成分类型,包括生物碱类成分15个,脂肪酸类成分13个,苯丙素类成分8个（包括木脂素成分2个）,萜类成分4个,皂苷类成分3个,黄酮类成分1个,糖类成分1个;通过主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）筛选得到垂茄次碱苷、半夏酸等4个差异化合物,发现除半夏酸外其余差异化合物的丰度值均为川贝母高于暗紫贝母,为川贝母、暗紫贝母的质量控制及药效物质基础的研究提供了参考,为后期的实验提供了基础建库数据。2.青海不同地域川贝母化学成分的差异性分析在正离子模式下采集数据,共鉴定出54种化学成分,其中生物碱类成分32个（甾体类生物碱9个,异甾体类生物碱23个）,脂肪酸类成分8个,核苷类成分5个,糖类成分1个,恶唑烷类成分1个,酰胺类成分1个,未鉴定成分6个;5个化合物经对照品比对确认;18个化合物首次在该属得到鉴定;通过PC A、OPLS-DA分析得到了青海省玉树州、果洛州所采集20种野生川贝母的7个差异化合物,包括腺苷、梭砂贝母碱、垂茄次碱苷、异浙贝甲素、科迪林、湖贝嗪、鄂贝定碱,发现果洛州采集的川贝母在7个差异化合物的丰度值均高于玉树州采集的川贝母,比较了青海不同地域间川贝母化学成分的差异,为川贝母的质量控制、野生资源保护及青海不同地域川贝母道地性的研究提供了科学依据。3.暗紫贝母、川贝母、浙贝母化学成分的差异性分析（ESI+、ESI-）在正、负离子模式下采集数据,共鉴定出72种化学成分,其中生物碱类成分44个,脂肪酸类成分12个,核苷类成分4个,木脂素类成分4个,糖类成分3个,恶唑烷类成分1个,酰胺类成分1个,氨基酸类成分1个,裂环醚萜类成分1个,其他类成分1个,未鉴定成分9个;32个化合物首次在该属得到鉴定;通过PCA、OPLS-DA分析得到暗紫贝母与川贝母共28个差异化合物,暗紫贝母与浙贝母共22个差异化合物,浙贝母与川贝母共23个差异化合物,进一步完善了三种贝母的化学成分的构成、为三种贝母的临床应用的研究提供了参考,对三种贝母的开发、利用具有重要的意义。4.暗紫贝母与浙贝母在大鼠血清中代谢产物的研究首次采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术并结合UNIFI软件和人工分析,对大鼠灌胃暗紫贝母、浙贝母醇提物后的血清中原形入血成分及代谢产物进行全面表征,共得到贝母素乙,贝母辛,湖贝嗪,西贝母碱,浙贝丙素5个原形入血成分,通过对比空白血清、含药血清的数据,在暗紫贝母醇提物血清组中共鉴定了33个代谢产物、浙贝母醇提物血清组共鉴定了34个代谢产物,其中暗紫贝母醇提物血清组有6个独有的代谢产物,分别由贝母辛、西贝母碱苷、浙贝丙素、湖贝甲素苷、湖贝嗪代谢产生。浙贝母醇提物血清组有7个独有的代谢产物,分别由贝母辛、西贝母碱苷、浙贝丙素、浙贝甲素、湖贝苷代谢产生;主要的代谢途径为Ⅰ相代谢的氢化反应、水解反应和Ⅱ相代谢的葡萄糖醛酸化反应、硫酸化反应,为后续暗紫贝母、浙贝母的药代动力学研究以及作用机制的阐明奠定了基础。