目的蛛网膜下腔出血是一种致死性的脑血管疾病。研究表明,丹参的活性萃取物丹酚酸B镁(magnesium lithospermate B,MLB)在缺血性卒中、阿尔兹海默症等中枢神经系统疾病中均可发挥神经保护作用。然而,MLB在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)早期脑损伤(early brain injury,EBI)病理过程中的作用仍不清楚。因此,本研究旨在探究MLB在SAH后早期脑损伤中的作用及其相关机制。方法采用血管内穿刺法构建大鼠SAH模型。将健康的雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为以下4组:假手术+溶剂组、SAH+溶剂组、SAH+MLB组以及SAH+MLB+H89(特异性PKA抑制剂)组。手术后24小时统计比较各组大鼠的死亡率,SAH评分,脑组织含水量以及神经功能评分。通过蛋白质印迹检测不同组别大鼠皮层脑组织内 Bax、Bcl-2、cleaved capase-3、PKA、CREB、Sirtl 的表达情况。通过免疫荧光染色评估各组大鼠脑组织中神经细胞凋亡情况。结果在建模后24小时,与假手术+溶剂组相比,SAH+溶剂组大鼠脑组织的含水量显著增加,并伴有明显的神经功能缺失。此外,SAH+溶剂组大鼠脑组织中Bcl-2/Bax比值下降,cleaved capase-3的表达增多,同时皮层内TUNEL阳性细胞数目明显增加。与SAH+溶剂组相比,MLB治疗显著地降低了 SAH大鼠脑组织内的含水量,改善了大鼠的神经功能,提高Bcl-2/Bax比值,减少cleaved capase-3的表达及皮层内TUNEL阳性细胞的数目。值得注意的是,MLB显著提高了脑组织内PKA的表达、上调了磷酸化的CREB(p-CREB)/CREB的比值,并提高了Sirt1的表达。与SAH+MLB组相比,PKA抑制剂H89预处理组大鼠脑组织内PKA的表达下降,p-CREB/CREB的比值降低,同时Sirt1的表达减少。更为重要的是,H89逆转了 MLB在SAH后介导的抗凋亡的神经保护作用。结论以上研究表明MLB能够显著减轻SAH后的早期脑损伤。MLB在SAH后发挥神经保护作用可能与其调控PKA/CREB/Sirt1信号通路,进而抑制神经细胞凋亡有关。MLB对SAH的临床治疗具有潜在的应用价值。