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研究背景:家族性皮质肌阵挛性震颤癫痫(Familial cortical myoclonic tremor with epilepsy,FCMTE)是一组遗传模式为常染色体显性遗传的疾病,主要临床表现为成年起病、上肢为主的皮质肌阵挛性震颤、伴或不伴癫痫发作,无小脑性共济失调或痴呆的良性病程。自1990年FCMTE被首次报道以来,已经有超过80个家系被报道,4个致病基因区间被定位:FCMTE1(8q22.3-q24.13),FCMTE2(2p11.2-q12.2),FCMTE3(5p15.31-p15.1)和FCMTE4(3q26.32-3q28)。除位于2p11.2-q12.2的ADRA2B基因突变在两个FCMTE2家系被报道,定位于其它致病基因区间的家系均尚未报道相关致病基因突变。研究目的:对一中国FCMTE家系进行致病基因定位研究。研究方法:采集一中国的FCMTE家系,对家系内成员进行详细的病史采集、完整的神经系统专科查体以及相关的电生理检查明确其临床表型。利用IlluminaHuman Omini ZhongHua-8 BeadChip基因芯片对所选定的20位家庭成员进行全基因组扫描,通过连锁分析及单体型分析,以确定该家系的致病基因区间。研究结果:该家系内有现存患者10例,其中8例患者有震颤与癫痫,2例患者目前仅有震颤。震颤平均起病年龄28岁(9-45岁),癫痫平均起病年龄36岁(31-42岁)。在该家系部分患者中行电生理检查发现存在典型的巨大体感诱发电位和长潜伏期皮质反射。根据遗传模式、临床症状及电生理检查结果,该家系可确定为FCMTE家系。利用全基因组扫描的数据,通过连锁分析发现仅在8号染色体上约17.4Mb的区间内12个单核苷酸多态上得到大于3的LOD值,最高LOD值为3.185。单体型分析将该家系的致病基因区间定位于8q22.3-q24.13上rs506389至rs12544067之间约20.25Mb区间内。研究结论:我们采集一中国的FCMTE家系,其遗传模式、临床表现及电生理检查结果均符合FCMTE的诊断标准。进一步遗传学研究将其致病基因定位于8q22.3-q24.13,与日本团队及本团队所报道过的FCMTE1家系定位结果相符,为鉴定FCMTE1的致病基因打下基础。