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目的:研究右美托咪定(Dex)不同时机给药对大鼠急性肺损伤(ALI)的影响,为Dex在临床工作中的应用提供新的实验和理论基础。方法:采用随机数字表达法将30只健康雄性Wistar大鼠分为5组(n=6):对照组(C组)、急性肺损伤组(LPS组)、右美托咪定预处理组(Dex1组)、右美托咪定联合处理组(Dex2组)和右美托咪定后处理组(Dex3组)。通过腹腔注射脂多糖(LPS)的方法构建大鼠ALI模型。Dex1组在注射LPS前30分钟腹腔注射Dex 50 g/kg,Dex2组在注射LPS前30分钟和注射后2小时分别腹腔注射Dex 25 g/kg,Dex3组在注射LPS2小时后腹腔注射Dex 50 g/kg。C组和LPS组则在同样的时间点给予等容量的生理盐水。造模6小时后,采集尾动静脉混合血,取肺组织称重,计算肺湿干重比(W/D),观察肺组织病理变化;采用酶联免疫吸附法检测血清中IL-4、IL-10、TNF-α、IFN-γ的浓度;采用免疫组化检测JAK1、STAT3和MMP9蛋白的表达;采用荧光定量PCR检测JAK1、STAT3和MMP9的mRNA水平。结果:与C组比较,LPS组、Dex1组、Dex2组和Dex3组肺组织W/D比值、IL-4、IL-10、TNF-α和IFN-γ的浓度、JAK1、STAT3、MMP9蛋白表达和mRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。与LPS组比较,Dex三种不同治疗组肺组织W/D比值、TNF-α、IFN-γ的浓度、JAK1、STAT3、MMP9蛋白表达和mRNA表达水平显著降低,而IL-4和IL-10浓度显著升高(P<0.05)。Dex2组肺组织W/D比值、TNF-α和IFN-γ的浓度、JAK1、STAT3、MMP9蛋白表达和mRNA表达水平明显低于Dex1组和Dex3组,而IL-4和IL-10浓度显著高于Dex1组和Dex3组(P<0.05)。Dex1组和Dex3组两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。C组肺组织结构基本完整,没有明显的病理学改变。LPS组肺组织结构明显破坏,肺泡壁明显增厚,肺间质毛细血管可见明显扩张、充血,以及炎性细胞聚集。而在Dex治疗组中,肺组织的破坏程度明显减轻。结论:右美托咪定可通过抑制炎症反应,降低JAK1、STAT3、MMP9的表达来达到肺保护的作用。右美托咪定预处理、联合处理、后处理均能在不同程度上产生肺保护作用,且右美托咪定联合处理比右美托咪定预处理及后处理的肺保护效果更明显。