近年来，癌症的发病率越来越高，寻找癌症的诱因和有效的治疗方法来延长患者的生存周期以及治愈癌症患者已经成为当今的研究重点。目前，除了传统的手术治疗、放疗和化疗外，免疫治疗和基因治疗被视为最有希望攻克癌症的方法，其中CAR-T是目前免疫治疗研究中的主流，靶向基因-病毒疗法则是目前基因治疗研究中的重点，几种方法联合治疗也正在被开发研究中，这要求对每一种方法的作用和副作用要更清楚的认知和理解。　　本课题组最近几年一直在从事以溶瘤痘苗病毒和腺病毒为载体筛选和研究凝集素基因在肿瘤细胞中的作用。已经发现数种促进肿瘤细胞凋亡效果较好的凝集素基因，但在胶质瘤细胞的研究中，发现一种盘鲍鱼唾液酸凝集素(Haliotis discus discus sialic acid binding，HddSBL)有较为独特的作用，因此对其作用机制进行了进一步的探究。　　本课题首先构建了重组溶瘤痘苗病毒oncoVV-HddSBL，以PBS和空载溶瘤痘苗病毒oncoVV为对照，在C6细胞裸鼠皮下移植模型腹腔注射治疗中探究HddSBL在体内的作用，结果发现oncoVV引起了小鼠死亡，HddSBL能够延长小鼠的存活时间，平均多活9天半;采用半定量PCR检测C6细胞经过病毒处理后相关炎症因子的表达，结果发现oncoVV能够引起C6细胞高表达IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子，结合小鼠死之前消瘦的现象认为oncoVV引起了小鼠肿瘤恶病质，导致其死亡，而HddSBL能够降低IL-6和TNF-α的表达，缓解了恶病质的发生;用双荧光素酶报告基因检测NF-κB和AP-1炎症相关转录因子，发现HddSBL激活而不是抑制NF-κB和AP-1的活性，说明这不是降低相关炎症因子的表达的主要原因;通过ELISA检测小鼠血清中大鼠IL-2的水平，发现oncoVV引起C6高表达IL-2，而HddSBL能够降低IL-2的表达，这可能是HddSBL降低相关炎症因子的表达的作用方式;为了进一步探究HddSBL在C6细胞中的作用，进行了转录组测序和分析，其中HddSBL改变多种组蛋白成分和降低多种抗病毒基因引起了浓厚的兴趣;通过western blot检测相关蛋白，发现HddSBL明显降低Histone H3，Histone H4的蛋白水平，而Histone H3第8位精氨酸非对称双甲基化和Histone H4第3位精氨酸非对称双甲基化明显升高，说明HddSBL确实改变了组蛋白的状态，继而影响染色质的核小体组装，参与了染色质水平的调控，这结果与转录组分析结果一致;用半定量PCR对相关抗病毒基因进行了检测，结果发现，oncoVV能够引起MX2、DDX58、IFIT3和IFIT2抗病毒基因高表达，而HddSBL能够降低MX2、DDX58、IFIT3和IFIT2的表达，与转录组测序的结果一致;检测oncoVV和oncoVV-HddSBL在C6细胞中的复制情况，发现HddSBL能够显著促进溶瘤痘苗病毒在C6细胞中的复制，这应该跟其能够降低抗病毒蛋白表达相关。本研究运用溶瘤痘苗病毒为载体，为盘鲍鱼唾液酸凝集素降低溶瘤痘苗病毒在胶质瘤动物模型中引发的毒性提供了一定理论与研究基础。