目的:肺癌是目前全球发病率和死亡数最高的恶性肿瘤。据预计，2015年全国新诊断癌症病例429万，癌症导致死亡病例281万例，其中肺癌在这两项数据均列各项肿瘤之首。生存分析结果显示我国肺癌总体5年生存率仅为16.1％，远低于美国肺癌总体21％的5年生存率。侵袭和转移是肺癌患者预后不良的重要原因，因此更好的理解肺癌细胞侵袭和转移的分子机制对更有效的治疗是至关重要的。　　我们一直关注于寻找适合于临床应用的、更具特异性和灵敏性的分子标志物，应用于肺癌的辅助或联合诊断，对指导肺癌临床分子分期及个体化治疗提供有效的帮助。在前期工作中，我们在肺癌中检测到了一个具有突出意义的分子肌切蛋白SCIN(Scinderin)。我们选取临床肺腺癌组织标本，通过表达谱芯片检测、生物信息学分析、高通量筛选等实验，首次筛选出SCIN可能是肺腺癌的驱动基因。通过文献回顾，我们发现SCIN是一种依赖于钙离子的切断和限制性的肌动蛋白，属于凝乳胶蛋白超家族。这一类超家族蛋白负责控制肌动蛋白细胞骨架动力学，并且参与一系列肌切蛋白的相关过程中。SCIN以Ca2+端依赖的方式调节肌动蛋白纤维被切断、重建先前存在的肌动蛋白丝，限制细丝末端和成核肌动蛋白聚合单体。SCIN主要表达在内分泌和分泌细胞，并且在囊泡运输和细胞膜下组织细胞骨架中的胞吐过程中发挥关键作用。此外，SCIN被认为是一个具有多种功能的可以调节破骨细胞生成等细胞功能和破骨细胞功能的分子，参与到原巨核细胞的分化，增殖和迁移。肿瘤细胞的浸润和转移与细胞迁移过程密不可分，而这一过程就包括受各种肌动蛋白联结的蛋白质调控的肌动蛋白丝动力学。　　最近的研究表明，SCIN在癌症细胞中高度表达，而且其表达与细胞增殖有关。SCIN高度表达在人类前列腺癌组织和生物细胞系中，在敲减SCIN后可抑制细胞增殖和使细胞周期阻滞在G0/G1期。定量蛋白质组学分析结果表明，在人类膀胱癌细胞系HT1376中，SCIN是顺铂耐药性的提示因子。在人类胃癌细胞系SLC7901中，敲减SCIN后可以有效地减少细胞增殖和迁移。在体外，沉默SCIN可以有效的抑制人类胃癌细胞(GC)的迁徙和侵入能力，抑制肿瘤发生和转移。　　基于以上背景和工作基础，我们提出假设，SCIN基因可能在促进肺癌细胞增殖中发挥作用。　　研究方法:在前期研究基础上，我们将进行下列研究:　　(1) SCIN基因表达与肺癌临床相关性研究　　通过回顾性收集保存于我院病理科的有术后5年生存资料的39例肺癌患者的标本，免疫组化染色检测SCIN在癌组织和癌旁2厘米肺组织中的表达差异。根据临床病例资料，应用Cox回归分析、Kaplan-Meier生存分析、单因素、多因素分析等统计学方法分析SCIN表达与肿瘤TNM分期、组织学分级、淋巴结转移情况、肺癌高危因素（如吸烟史等）、患者生存等的相关性。　　(2)进一步证实SCIN对人肺癌细胞增殖功能的影响　　采用人肺癌细胞株A549和H1299体外培养。慢病毒介导的RNAi沉默SCIN，通过Western blot检测SCIN的表达，比较SCIN表达的差异情况;通过MTT法、克隆形成实验检测细胞增殖能力，流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡，进一步证实SCIN在肺癌细胞增殖中的功能。　　(3) SCIN在肺癌中发挥增殖作用的分子机制及信号通路研究　　对A549、H1299细胞株进行慢病毒介导的RNAi，方法同研究内容(1)，进行基因表达谱芯片检测及生物信息学分析，寻找SCIN在肺癌增殖中发挥作用的关键信号通路和分子机制。　　结果:　　1.我们分析了39例肺癌患者的组织标本，发现相比于癌旁组织（阳性率12.5％），SCIN在肺癌组织中呈特异性高表达，阳性率达到了82.1％（P＜0.01）。进一步应用Kaplan-Meier生存分析SCIN表达状态与总生存的相关性，发现SCIN高表达患者的总生存比SCIN低表达患者明显更短，两组差异具有统计学意义(P＜0.05)。　　2.在A549和H1299细胞系中采用慢病毒介导的RNAi将SCIN基因沉默后，与对照组相比，MTT法发现SCIN-shRNA组细胞增殖情况受到抑制（P＜0.01）;克隆形成实验发现克隆形成能力显著下降(P＜0.01)。流式细胞分析结果显示，SCIN基因沉默后，两株细胞系中处于G0/G1期和G2/M期的细胞比例明显增加，而处于S期的细胞明显减少，说明SCIN基因对细胞周期起到调控作用(P＜0.05);而SCIN-shRNA组中凋亡细胞的比例较对照组明显增加(P＜0.05)。　　3.在A549细胞中，RNA干扰SCIN基因后，检测RTK信号通路中相关基因，FGFR1，EphB1，Akt/PKB/Rac，Src蛋白磷酸化水平显著下调。　　结论:　　1.SCIN在肺癌组织中呈阳性表达，SCIN可能是肺癌患者预后不佳的预测指标。　　2.SCIN表达与细胞增殖和克隆形成能力呈正相关，SCIN表达可影响细胞周期进程并抑制细胞的凋亡。　　3.SCIN可能通过FGFR1，EphB1，Src，Akt/PKB/Rac调控细胞增殖。