【摘 要】
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背景和目的:胰腺癌是一种较为常见的恶性程度高、发展迅速、预后极差的消化系统肿瘤。常用的治疗方法有手术治疗、化疗和放疗,但即使经过治疗,胰腺癌患者的总体生存率及生存时
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背景和目的:胰腺癌是一种较为常见的恶性程度高、发展迅速、预后极差的消化系统肿瘤。常用的治疗方法有手术治疗、化疗和放疗,但即使经过治疗,胰腺癌患者的总体生存率及生存时间均不理想。近年来胰腺癌免疫治疗成为研究热点,有望成为治疗晚期胰腺癌的有效治疗方法,此前我们的实验已证明,经单株胰腺癌细胞裂解液负载的DC疫苗能够在体外诱导有效的特异性抗胰腺癌作用,本实验旨在探讨混合人胰腺癌细胞株裂解液负载的DC疫苗在体外诱导的特异性抗胰腺癌作用。方法:采用密度梯度离心法从人外周血来源的白细胞浓缩液中提取DC前体,并在含GM-CSF、IL-4的完全培养液中培养、诱导其分化为DC,分组用不同成分的肿瘤细胞裂解液及BCG刺激DC后,通过检测细胞表面共刺激分子CD80、CD86的表达量,以及细胞上清中TNF-α、IL-12的浓度评价DC成熟度,并采用CCK8法检测DC致敏的自体混合淋巴细胞的增殖率及其对人胰腺癌细胞株的特异性杀伤作用。结果:经细胞因子诱导分化成熟的DC,加入肿瘤细胞裂解液、BCG刺激,与单株肿瘤细胞裂解液负载的DC疫苗相比,混合肿瘤细胞株裂解液负载的DC疫苗表面共刺激分子(CD80、CD86)表达量上调,分泌细胞因子(IL-12、TNF-α)增加,与淋巴细胞共培养后淋巴细胞增殖率增加,活化的淋巴细胞对胰腺癌细胞株特异性杀伤率增加。结论:混合肿瘤细胞裂解液负载的树突状细胞疫苗诱导体外特异性抗胰腺癌作用较单株肿瘤细胞裂解液负载的DC疫苗强,且保持特异性。
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