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目的:制备盐酸罂粟碱凝胶,观察盐酸罂粟碱凝胶对大鼠超常任意皮瓣成活的影响。探讨局部应用罂粟碱对随意皮瓣成活面积和组织学变化的影响,以证实其在防治任意皮瓣缺血坏死中的作用。为提高随意皮瓣移植的成活率,提供新的有效方法。方法:1实验动物:健康雄性Wistar大鼠(河北医科大学动物实验中心提供,体重280±10克)40只,15~20周龄。2动物分组:将40只大鼠随机分为外用组、注射组、湿敷组和对照组四组,全部制作大鼠背部超常随意皮瓣,术后实验组分别进行外用盐酸罂粟碱凝胶、肌肉注射盐酸罂粟碱注射液、湿敷盐酸罂粟碱水溶液3种处理,对照组注射生理盐水。外用组:皮瓣外涂盐酸罂粟碱凝胶;注射组:注射盐酸罂粟碱3. 0 mg/ kg ;湿敷组:以盐酸罂粟碱饱和水溶液湿敷;对照组:注射生理盐水,剂量参照注射组。术后5 min给药,每天2次(8 :00和14 :00)。3模型制备:40只大鼠均以2%戊巴比妥钠腹腔注射(35～40mg/kg)麻醉,麻醉满意后,背部脱毛,俯卧位固定,碘酒、酒精消毒。于鼠背正中以髂嵴连线为基准线,以后正中线为轴线,掀起一7.0cm×1.0cm大小的任意皮瓣(含脂膜肌层,长宽比7:1),其蒂在尾部。3-0丝线原位缝合皮瓣。4罂粟碱凝胶配制:配方:罂粟碱15%(W/V),B-CD7.5%(W/V),异丙醇40% (V/V),CMC-Na 6%(W /V),10%OA (V/V),蒸馏水45mL,总量100 mL。配制过程:取B-CD溶于50℃～60℃异丙醇-水(1:1)溶液中,然后加入罂粟碱,待罂粟碱完全溶解后,加入透皮吸收促进剂OA和CMC—Na,搅拌至室温即得。5检测方法及观察指标5.1皮瓣大体观察:术后第7天对大鼠背部随意皮瓣成活的情况进行肉眼观察。5.2皮瓣成活率:坏死皮瓣以其外观、颜色及质地来判断。各组动物于术后7天,用数码相机进行皮瓣照相,图像输入计算机,应用Image-Pro Plus.V6.0图像分析系统,计算出皮瓣成活率(皮瓣成活率=皮瓣成活面积/皮瓣总面积×100%)。5.3组织学检查:术后7天各组均于皮瓣中段取0.5 cm×0.2 cm全厚皮瓣组织,4%多聚甲醛固定,石蜡包埋切片、HE染色。5.3.1光镜下观察组织结构改变。5.3.2毛细血管计数。血管计数方法:所有血管均计数在内。每组5张切片,每张切片在中央区及周边区随机选取5个高倍视野,血管计数后求其平均数。5.3.3成纤维细胞计数。每组5张切片,每张切片在中央区及周边区随机选取5个高倍视野,成纤维细胞计数后求其平均数。5.4皮瓣激光多普勒血流仪观察:在大鼠背部皮瓣中轴线上,距蒂部2、4、6 cm处,于术前、术后4 h运用激光多普勒血流仪测量皮瓣血流量,取3个部位的血流量平均值进行统计学分析。6统计学处理:整理各类数据并应用SPSS 14.0软件对数据进行处理。结果:1皮瓣大体观察:术后7天,外用组和注射组皮瓣近段颜色淡红,弹性较好,并可见少量毛发生长;中段:中间区颜色由近向远淡红色逐渐变暗,表面无痂壳形成,无毛发生长,边缘区颜色发黑并有少量痂壳覆盖,弹性减退;远段:颜色发黑,表面有痂壳,弹性差。原位掀起皮瓣时见皮瓣出血活跃,出血量较多;肉膜下无积血,少量渗出,血管丰富。且外用组皮瓣颜色及弹性均略好于注射组。对照组和湿敷组的皮瓣近段颜色淡红,由近向远颜色变暗,皮瓣蒂部可见少量毛发生长;中段及远段:颜色发黑,表面有痂壳形成,弹性极差,原位掀起皮瓣时见皮瓣出血较少,肉膜下炎性分泌物较多,血管相对稀疏。2皮瓣成活率:外用组(83.6±11.3)>注射组(67. 5±8.9)>湿敷组(44.3±12.5)和对照组(36.1±10.5) (P<0.01)。湿敷组和对照组皮瓣成活率无显著差异(p>0.05)。3组织学检查:3.1术后7天,外用组和注射组:表皮萎缩不明显或局部破损,皮肤各层结构无明显改变,嗜中性粒细胞浸润,真皮和真皮下层可见新生小血管,皮下纤维组织增生,纤维排列较规则。湿敷组和对照组:表皮及真皮完全坏死,结构混乱不清,大量嗜中性粒细胞浸润,肌纤维坏死明显。3.2毛细血管记数:术后7天,外用组(7.0±0.71)个和注射组(6.0±0.85)个﹥湿敷组(4.0±0.51)个和对照组(3.5±0.39)个。外用组高于其他各组( P < 0. 01)。3.3成纤维细胞记数:术后7天,外用组(40.5±3.16)个和注射组(34.2±3.08)个﹥湿敷组(15.3±1.65)个和对照组(10.1±3.11)个。外用组高于其他各组( P < 0. 01)。4皮瓣血流量监测:术前4组大鼠皮瓣的血流量差异无统计学意义( P > 0. 05) ;术后给药后4小时,外用组皮瓣血流量高于其他各组( P < 0. 01)。结论:1罂粟碱凝胶制备简单易行,具有良好的透皮吸收性能。2盐酸罂粟碱水溶液湿敷由于其不能有效渗透皮肤,故难以发挥其药理作用,促进皮瓣成活。3盐酸罂粟碱凝胶可凭借其良好的渗透皮肤吸收性能,有效扩张局部血管,增加皮瓣血流量,促进皮瓣成活,在临床皮瓣移植中有应用价值。