【摘 要】
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广泛分布于自然界中的真菌能够产生大量结构新颖的活性化合物。基于新颖活性化合物的发现,本文以三株天麻及其根际土壤来源的真菌Penicillium sp.BT-73、Hypoxylon sp.DQT-88 和 Alternaria sp.H-35 为研究对象进行扩大发酵培养,对其次生代谢产物进行系统研究。第一章对近年来国内外真菌次生代谢产物中具有五元含氧杂环化合物及其生物活性的研究进展进行了综述。第二
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广泛分布于自然界中的真菌能够产生大量结构新颖的活性化合物。基于新颖活性化合物的发现,本文以三株天麻及其根际土壤来源的真菌Penicillium sp.BT-73、Hypoxylon sp.DQT-88 和 Alternaria sp.H-35 为研究对象进行扩大发酵培养,对其次生代谢产物进行系统研究。第一章对近年来国内外真菌次生代谢产物中具有五元含氧杂环化合物及其生物活性的研究进展进行了综述。第二章对菌株Penicillium sp.BT-73的次生代谢产物及生物活性进行了研究,从中分离得到 7 个化合物,分别为 penicbtA（1）,canescone F（2）,（z）-tetradec-7-enoic acid（3）,penicilliol A（4）,gregatin A（5）,methyl curvulinate（6）,2-（4-hydroxyphenyl）-ethanol（7）。其中化合物 penicbt A（1）和 canescone F（2）为新化合物。对新化合物分别进行了抑制AChE（乙酰胆碱脂酶）活性、肿瘤细胞毒活性,抑制一氧化氮生成抗炎活性及抑制PTP1B（蛋白酪氨酸磷酸酶1B）活性测试。化合物1和2在50 μM浓度下对AChE（乙酰胆碱脂酶）表现出一定的抑制作用,抑制率分别为34.94%和40.49%,而在其他活性测试中均未表现出明显的抑制作用。第三章对菌株Hypoxylon sp.DQT-88的次生代谢产物的进行了系统研究,从中分离得到 8 个化合物,分别为 sporothriolide（1）,1,2,3-propanetriyl（7Z,7’Z,7"Z）tris（-7-pentadecenoate）（2）,dihydrosporothriolide（3）,pogostol（4）,xylaguaianol C（5）,14（10-1）abeo-eudesmane-11,13-diol（6）,1-monolinolein（7）,cerebrosid（8）。其中 sporothriolide（1）为菌株的大量代谢产物,发酵液乙酸乙酯提取物中产量达818.7 mg/g,菌株Hypoxylon sp.DQT-88具有开发成为sporothriolide量产菌株的潜力。论文通过对菌株发酵条件进行优化,进一步提高了化合物sporothriolide（1）的产量,达到973.5 mg/g。第四章对菌株Alternaria sp.H-35次生代谢产物及其生物活性进行了研究,分离得到 11 个化合物,分别为 m-cresol（1）,α-acetylorcinol（2）,alternariol-9-methyl ethe（3）,alternariol（4）,tricycloalternarene 3b（5）,tricycloalternarene 2b（6）,actg-toxinE（7）,hylodiglyceride（8）,thymidine（9）,ergosterol（10）,ergosterol endoperoxide（11）。在抑菌活性测试中化合物2-5对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及白色念珠菌均未表现出显著的活性。
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