研究背景:巨噬细胞极化在免疫反应中发挥重要作用。研究表明,巨噬细胞在不同微环境中功能特性不同,呈现明显异质性。巨噬细胞按照其表型和分泌的细胞因子可分为两大类,即经典活化型巨噬细胞(M1型巨噬细胞)和替代活化型巨噬细胞(M2型巨噬细胞),在维持内环境稳定、保证机体正常发育、促进组织修复和抵抗病原体入侵的免疫反应中发挥着关键作用。微小RNA(microRNA,mi RNA)是一类长度约为21bp的非编码单链小RNA分子,通过与靶基因的3’端非翻译区(3’UTR)上对应的靶位点相结合,在转录后水平靶向降解或抑制基因表达,影响蛋白质合成从而发挥调控作用。研究目的:本研究旨在鉴定调控巨噬细胞极化的关键miRNA,并通过体外实验明确该miRNA分子在巨噬细胞极化中的作用,阐明其调控巨噬细胞极化的具体分子机制。研究方法:本研究采用小鼠骨髓来源巨噬细胞(Bone marrow derived macrophages,BMDMs)作为研究对象。在建立体外极化模型的基础上,利用基因芯片技术比较分析体外不同极化状态的巨噬细胞miRNA表达谱的变化,从而筛选出调控巨噬细胞极化的个体mi RNA;通过生物信息学预测和报告载体实验鉴定其靶基因;通过阻断或过表达等方法,体内外观察个体miRNA调节靶基因表达和功能对巨噬细胞极化的影响及其相关信号通路的变化情况。研究结果:我们发现,体外极化的巨噬细胞miRNA表达谱存在差异,其中mi R-125b-5p的差异最为显著。进一步研究发现,miR-125b-5p主要高表达于M2;过表达miR-125b-5p抑制了M1的表型,同时促进巨噬细胞M2极化;抑制miR-125b-5p促进巨噬细胞向M1极化,同时降低M2的表型。TRAF6是miR-125b-5p的靶基因。抑制miR-125b-5p表达,NF-κB信号通路中IKK及p65磷酸化水平显著提高;而过表达mi R-125b-5p后,p-STAT6水平较对照组增高。研究结论:过表达miR-125b-5p促进巨噬细胞M2型极化,干扰miR-125b-5p表达抑制巨噬细胞M1型极化,miR-125b-5p调控的NF-κB/TRAF6信号通路在巨噬细胞极化中发挥重要作用。