【摘 要】
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目的 对于小细胞肺癌(Sclc)病人来说,脑转移是一个重要的死亡原因,并且术后治疗很不理想,小细胞肺癌病人在诊断时大约10%发生脑转移,两年后则为80%。脑转移是一个复杂的连续
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目的 对于小细胞肺癌(Sclc)病人来说,脑转移是一个重要的死亡原因,并且术后治疗很不理想,小细胞肺癌病人在诊断时大约10%发生脑转移,两年后则为80%。脑转移是一个复杂的连续的过程,包括癌细胞从原发灶侵袭到血管或是淋巴系统,在新环境下存活,血管内转移到远处的器官,黏附到内皮细胞上,穿过血管进入软组织,伴着新血管系统的形成而长成继发性脑瘤。由于小细胞肺癌具有明显的选择性器官转移,并且已有研究表明:粒性白细胞和乳腺癌穿过内皮细胞单层同TJ的破裂有关,因此深入研究Sclc穿过人的血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)进行脑转移的分子机制具有重要的临床意义。 研究证实:Flt-1和它的配体在血管生成过程中发挥重要的作用,血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)也叫做血管渗透因子(vascular permeability factor,VPF),在包括肺癌的几种恶性肿瘤中表达,VEGF是一个潜在的血管调节因子,对血管的形成起着重要的作用,因此VEGF的表达可能是一个指示计,他标志着肿瘤具有了血管化的潜能和生物性的侵袭能力,VEGF与内皮细胞受体结合发挥调节作用,主要受体包括VEGFR-1(vascular endothelial growth factor receptor-1;flt-1;fmslike tyrosine kinase)、VEGFR-2(flk-1;KDR;kinase-insert-domain-containing receptor)、VEGFR-3和neuropilin-1。 FLt-1同其他受体具有很高的同源性,包括:细胞外七个免疫球蛋白样结构、一个跨膜结构和胞内酪氨酸激酶结构,Flt-1是一种表达全长的酪氨酸受体,在一些情况下,它又存在着一种可溶形式,即仅仅表达细胞外的区域。在生物化学方面,Flt-1与VEGF的亲和力至少比KDR/Flk-1高10倍,但是它的酪氨酸活性却只有KDR/Flk-1酪氨酸活性的十分之一左右,并且Flt-1也可以特异性的同胎盘生长因子(placenta growth factor,PL-
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