特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF）是一种致病原因不明、进行性、慢性不可逆的间质性肺疾病。以肺泡上皮细胞损伤、成纤维细胞积聚、细胞外基质异常沉积和蜂窝状肺为主要特征。患者多预后不良,中位生存期3-5年。LRRC15是LRRC超家族的成员,其成员是蛋白-蛋白和蛋白-基质相互作用的纽带,与炎性反应相关,在细胞粘附、信号转导、DNA修复等过程中有重要作用。但是目前关于LRRC15在IPF的作用及调节机制未见有相关文献报道。本研究以博来霉素诱导C57BL/6小鼠肺纤维化和A549细胞损伤为研究模型,从体内和体外2个方面探讨了LRRC15在IPF中的作用和调节机制。为了研究LRRC15在IPF中的调控作用。我们构建了C57BL/6小鼠和A549细胞博来霉素损伤模型。在此基础上首先检测了临床IPF患者和小鼠肺组织的形态学变化,结果表明,两种组织呈现间质性肺炎的特点:成纤维细胞增多,炎性细胞浸润,细胞外基质沉积。免疫组化检测了LRRC15在上述两种组织中的表达,结果表明,LRRC15主要在细支气管和终末细支气管上皮细胞表达,并且在IPF肺组织中表达量增多。Western Blot和q RT-PCR检测了小鼠和A549细胞BLM损伤模型中LRRC15的表达,结果同样表明,与各自的对照组相比,BLM处理后,LRRC15的表达量明显增加,差异性显著或极显著（P<0.05或P<0.01）。以上结果说明LRRC15可能与IPF相关。然后我们设计合成LRRC15干涉片段瞬转入A549细胞中,Western Blot和q RT-PCR检测LRRC15的表达,结果指出,LRRC15的表达显著降低,差异性极显著（P<0.01或P<0.001）。MTT实验结果进一步表明,BLM处理后A549细胞活力下降,抑制LRRC15的表达可以部分恢复BLM引起的细胞活性降低。以上结果说明,LRRC15在IPF中表达量增多,干扰LRRC15的表达可以抑制BLM造成的肺泡上皮细胞损伤。为进一步探究LRRC15调控IPF的机制,我们首先检测了BLM处理A549细胞后自噬的变化情况。Western Blot结果表明,BLM处理A549细胞24h和48h后,LC3-II呈现先上升,后下降的趋势,p62呈现一直上升的趋势。GFP-RFP-LC3双荧光标记检测发现,BLM处理后LC3自噬小体的数量增多。进一步用si RNA LRRC15处理A549细胞,Western Blot结果发现,LC3-Ⅱ、ATG5、ATG7自噬关键蛋白的表达增加,P62蛋白表达下调;转染GFP-RFP-LC3双荧光质粒,激光共聚焦显微镜检测发现自噬流增强。以上结果说明在IPF中,抑制LRRC15可以增强自噬。综上所述,LRRC15在IPF中表达量增加;LRRC15可以促进IPF的进程;LRRC15通过抑制自噬来调节IPF。本研究为进一步阐明IPF的机制提供必要的理论依据。