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目的:脓毒症是20世纪90年代以来危重病人中死亡率较高的疾病,也是医学界研究的重点。虽然近年来对其病理生理有了突破性的认识,并采取了一些创新的治疗技术,但是重症脓毒症的死亡率依然保持在35%,脓毒症休克、多脏器功能衰竭的死亡率甚至超过27-54%。近年研究认为,炎性反应在脓毒症的发病机制中起着关键的作用。以此病理生理机制,连续性血液净化(Continous Blood Purification,CBP)已经成为危重病抢救的重要手段之一。本研究选择连续性静脉静脉血液滤过(Continous Venus-Venus Hemofiltration,CVVH)模式,35ml/kg/h的置换液剂量,比较100%前稀释与50%前稀释50%后稀释输注方式(Pre-dilution50%CVVHMode)对中分子炎症介质白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)的清除效率,观察治疗12小时后脓毒症患者的临床转归,同时对比两种不同前后稀释比例输注方式对滤器寿命的影响。为进一步临床应用提供理论及试验依据。
方法:按照美国胸科医师学会和危重病医学学会(ACCP/SCCM)联席会委员会制定的脓毒症诊断标准,选择2009年1月至2009年12月期间严重脓毒症患者18名,其中6名患者来自沧州市中心医院重症医学科,12例来自河北医科大学第四医院重症医学科。应用随机对照研究方法,入选病人随机接受100%前稀释CWH或50%前稀释CVVH治疗。置换液流速均为3Sml/kg.h。所有患者均采用右侧颈内静脉置管或股静脉置管作为血管通路,普通肝素抗凝,根据活化部分凝血活酶时间(Activatedpartialthromboplasmtime,APTT),调整肝素的用量。置换液为成都青山利康药业有限公司生产。采取患者0h(T0)2h(T1)6h(T2)12h(T3)滤器前血液3ml,3000r.min-1离心15min,取上清液0.5ml,同时留取超滤液0.5ml。以上标本均放在EP管,置于-80℃冰箱保存,批量测定。标本自然解冻后,在室温下采用双抗夹心酶联免疫吸附法(EnzymeLinkemmuno-SorbentAssayELISA)测定血清和超滤液中IL-8浓度。同时观察并记录治疗前后体温(Tempetature,T)、心率(Heartrate,HR)、平均动脉压(Meanarterialpressure,MAP)、氧和指数(Oxygenationindex,OI)的变化;检测血尿素氮(Bloodureanitrogen,BUN)和肌酐(Creatinine,Cr)、血乳酸(BloodLactoa,Lac)、C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)的变化,进行急性生理学和慢性健康状况评分(Acutephysiologicandhealthevaluation,APACHEⅡ)。
数据采用SPSS11.5版软件包(SPSSCompany,Chicago,Illinois,USA)进行统计分析,组内比较采用成组t检验,组间比较采用独立样本t检验,P<0.05认为差异有显著性,P<0.01认为统计学上有非常显著差异。
结果:
1.CVVH治疗前后临床指标的变化1.1CVVH治疗后50%前稀释组较100%前稀释组OI(267.56±82.35vs188.33±53.15,p<0.05)、HR(94.44±13.74vs113.44±8.13,p<0.01)有明显改善,统计学上有显著性差异。
1.2CVVH治疗后12小时50%前稀释组较100%前稀释组T、MAP及血清CRP、Lac、Cr、BUN的变化均无统计学差异,p>0.05。
2CVVH治疗前后,血清中IL-8浓度的变化2.1100%前稀释组CVVH治疗后各时点血清IL-8浓度较治疗前有下降趋势,但统计学上无显著性差异,p>0.05;50%前稀释组CVVH治疗后各时点血清中IL-8浓度较治疗前均有显著性降低,p<0.05。
3CWH治疗前后,滤液中IL-8浓度的变化3.1CVVH治疗后,100%前稀释组滤液中IL-8浓度,在T3时点较T1时点有显著性降低,p<0.05;T2与T1、T3与T2时点比较无显著性差异,p>0.05。50%前稀释组CVVH治疗后各时点滤液中IL-8浓度较治疗前均无显著性差异,p>0.05。
3.2CVVH治疗后,两组滤液中IL-8浓度在各时点比较均无显著性差异,p>0.05。
4滤器寿命比较CVVH时,两组滤器寿命比较,无显著性统计学差异(15.16±9.37vs16.04±7.99,p>0.05)。
结论:
1CVVH治疗100%前稀释方式与50%前稀释方式均能改善氧和指数及心率,50%前稀释方式更为显著。
2CWH治疗,100%前稀释方式与50%前稀释方式均能清除血清IL-8,且后者的清除效果较好。
3CVVH治疗,100%前稀释方式、50%前稀释方式对滤器寿命没有显著影响。