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目的:恶性肿瘤已成为严重影响人类健康和生命的因素,目前全世界每年死于癌症的病人高达七百万人,且每年呈上升趋势,其中死于胃癌的患者占了70万例。胃癌作为消化道肿瘤最常见的肿瘤,全球每年新发病例九十三万四千例,42%(近40万)的新发病例数在我国,胃癌形势已十分严峻。但是目前胃癌的确切发病机制尚不明确,随着分子生物学技术的广泛应用,胃癌的分子遗传学特征逐渐被了解。目前,已经确认胃癌的发生是一个多基因多因素多步骤的复杂过程。Kiss-1基因是一个肿瘤转移抑制基因,研究表明它与人类多种恶性肿瘤发生发展相关在恶性肿瘤的浸润和转移过程中发挥重要作用。在人类多种正常组织如心脏、脑、肝脏、胎盘、肾脏、骨骼肌和胰腺中均可检测到kiss-1的存在。β-链蛋白(β-catenin)是E-钙粘蛋白/连接素复合体(E-cadherin/ cate- -nins)的重要组成部分,它在维持正常上皮的极性和完整性中起重要作用,表达异常时,细胞间粘附力下降,在转移灶中再表达,导致胃癌的发生发展。β-cat作为复合体功能调控的重要环节,不仅介导同种细胞间的粘附,还可以通过Wnt/Frizzled受体通路,介导Wnt信号的核转移、原癌基因的激活,进而诱导细胞恶变和肿瘤发生。本实验通过对胃癌组织、癌旁组织、正常胃粘膜组织中kiss-1和β-catenin的检测,探讨kiss-1和β-catenin之间的关系,kiss-1和β-catenin在胃癌的发生发展中起的作用及与临床病理特征之间的关系,从而为胃癌的诊断、治疗提供依据及线索。方法:应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP)法检测45例胃癌组织、45例癌旁组织及20例正常胃粘膜组织中Kiss-1蛋白、β-catenin的表达并结合患者的年龄、性别、分化程度、淋巴结转移等临床病理因素进行综合的分析。采用SPSS13.0统计软件进行统计学数据处理,计数资料用x~2检验,P<0.05时为差异具有统计学意义。应用非参数统计中Spearman等级相关对二者在胃癌中的表达相互间关系进行分析。所用试剂:鼠抗人Kiss-1单克隆抗体购自美国SANTA CRUZ公司,工作浓度1:400,兔抗人β-catenin抗体购自Bioword公司,工作浓度为1:150。SP免疫组化试剂盒购自北京博奥森公司。DAB显色试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。结果:1 Kiss-1和β-catenin在胃癌组织、癌旁组织及对照组织中的表达1.1 Kiss-1在正常胃粘膜组织中为高表达,其阳性表达率为90%(18/20),在癌旁组织阳性表达率为64.44%(29/45),在胃癌中表达率为48.89%(22/45),kiss-1蛋白在正常胃黏膜组织的阳性表达率显著高于癌旁组织,有显著性差异(P<0.05),在癌旁组织阳性表达率高于胃癌组织,结果有显著性差异(P<0.05)。1.2β-catenin在正常胃粘膜中正常表达率为100%(20/20),在癌旁组织阳性表达率为46.67%(21/45),在胃癌中表达率为33.33%(15/45),β-catenin在正常胃黏膜组织的表达率显著高于癌旁组织,差异有显著性(P<0.05),在癌旁组织中的表达率高于胃癌组织,差异有显著性(P<0.05)。2胃癌组织中Kiss-1和β-catenin蛋白表达与临床病理特征之间的关系2.1kiss-1在侵及浆膜层的胃癌中阳性表达率为34.62%(9/26),明显低于未侵及浆膜层的胃癌中的阳性表达68.42%(13/19);Kiss-1在有淋巴结转移的胃癌中阳性表达率为35.71%(10/28),明显低于无淋巴结转移的胃癌中的阳性表达70.59%(12/17)(P<0.05)。Kiss-1的表达与患者的年龄、性别及分化程度无相关性(P>0.05)。2.2β-catenin在高中分化的胃癌中阳性表达率38.70%(12/31),高于在低分化中胃癌的阳性表达21.43%(3/14)(P<0.05),β-catenin在侵及浆膜层的胃癌中阳性表达率为46.15%(12/26),明显高于未侵及浆膜层的胃癌中的阳性表达15.79%(3/19)(P<0.05),β-catenin在有淋巴结转移的胃癌中阳性再表达率为17.86%(5/28),明显低于无淋巴结转移的胃癌中的阳性表达58.82%(10/17)(P<0.05)β-catenin的表达与患者的年龄、性别无相关性(P>0.05)。3Kiss-1和β-catenin在胃癌表达中的相互关系运用Spearman等级相关分析,结果Kiss-1与β-catenin的表达呈正相关(rs=0.502,P<0.01)结论:(1)Kiss-1在正常胃粘膜组织中呈高表达且与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移密切相关。Kiss-1在未侵及浆膜的胃癌中的表达明显高于侵及浆膜的胃癌中的表达;在有淋巴结转移的胃癌中的表达明显低于无淋巴结的胃癌中的表达。(2)β-catenin在正常胃粘膜组织中定位于细胞膜,呈高表达,且与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关。β-catenin在高中分化的胃癌中的表达明显高于在低分化胃癌中的表达;在侵及浆膜的胃癌中的表达明显高于侵及未浆膜的胃癌中的表达在有淋巴结转移的胃癌中的表达明显低于于无淋巴结的胃癌中的表达。(3)Kiss-1和β-catenin在胃癌中的表达呈正相关,二者在胃癌中的发生发展中起重要的作用。Kiss-1、β-catenin可能与胃癌的发生发展、浸润转移及预后密切相关,联合评价其功能有重要的临床意义。