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第一章2型糖尿病患者静息态小脑功能连接研究目的利用静息态功能磁共振技术探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者小脑功能连接（functional connectivity,FC）的异常模式,为T2DM患者脑损伤的神经病理生理机制提供影像学依据。方法前瞻性收集78例T2DM患者为T2DM组,并广告、海报招募性别、年龄及受教育程度相匹配的57例健康志愿者（Healthy controls,HCs）为对照组,然后对所有受试者行临床变量采集、神经认知心理量表评定以及头颅MRI扫描。分别以双侧小脑CrusⅠ、CrusⅡ区及小叶Ⅸ区为种子点,计算这六个脑区与大脑间的功能连接,比较组间差异,再提取差异显著脑区的FC值与临床变量、神经认知心理量表间行Pearson相关分析。结果两组受试者的性别、年龄、受教育程度及体质指数差异均无统计学意义（P＞0.05）;与HCs组相比,T2DM组的蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment,Mo CA）显著减低,汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale,HAMA）及汉密尔顿抑郁量表-24项（Hamilton depression scale-24,HAMD-24）评分显著增高（t=-4.303,P＜0.001;Z=-3.122,P=0.002;Z=-4.571,P＜0.001）。左侧小脑CrusⅠ-左侧额下回三角部间的FC值、右侧小脑CrusⅠ-右侧额下回三角部和顶下缘角回间的FC值及左侧小脑小叶Ⅸ区-右侧缘上回间的FC值均显著增强（高斯随机场多重比较校正,校正后单个体素P＜0.001,簇大小P＜0.05）。右侧小脑CrusⅠ-右侧额下回三角部间FC值与高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平呈正相关（r=0.233,P=0.04）,右侧CrusⅠ-右侧顶下缘角回间FC值与糖化血红蛋白呈正相关（r=0.262,P=0.02）。结论T2DM患者存在认知功能受损及异常情绪,其小脑亚区与默认网络多个核心脑区间的FC值增高,可能是T2DM患者脑损害的重要神经病理生理机制。第二章2型糖尿病患者小脑灰质体积变化研究目的利用基于体素的形态学测量法（Voxel-based morphometry,VBM）探讨2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者小脑灰质体积的改变,为T2DM患者小脑损伤的神经病理生理机制提供新的影像学依据。方法前瞻性收集就诊于甘肃省人民医院代谢诊疗中心的82例2型糖尿病患者为T2DM病例组,广告、海报招募性别、年龄及受教育程度与病例组相匹配的健康志愿者67例为对照组（Healthy controls,HCs）,然后对所有受试者进行临床生化指标采集、神经认知心理量表评定,并对所有受试者进行3D-T1WI结构像扫描,对获得的脑结构图像基于SPM12软件中的cat12工具箱进行VBM分析,探究T2DM患者脑灰质体积变化情况,比较T2DM组与HCs间的灰质体积差异,然后提取T2DM组差异显著脑区的灰质体积与临床生化指标及神经认知心理量表评分间行Pearson相关分析。结果两组受试者的性别、年龄、受教育程度及体质指数差异均无统计学意义（P＞0.05）;与对照组相比,T2DM组的蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment,Mo CA）显著减低,汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale,HAMA）、汉密尔顿抑郁量表-24项（Hamilton depression scale-24,HAMD-24）评分显著增高（t=-2.309,P=0.023;Z=-3.128,P=0.002;Z=-3.288,P=0.001）;T2DM组右侧小脑CrusⅡ区、小脑蚓V8区、双侧小脑小叶Ⅵ区的灰质体积较HCs组显著缩小（P＜0.05,体素簇＞300,假阳性率多重比较校正）,未发现体素数大于300且灰质体积明显增大的脑区。Pearson相关分析结果发现,T2DM患者右侧小脑CrusⅡ区灰质体积与甘油三酯水平成负相关关系（r=-0.241,P=0.037）,与简易智能精神状态检查量表（mini-mental state examination,MMSE）评分呈正相关关系（r=0.312,P=0.005）,左侧小脑小叶Ⅵ区与三碘甲状腺原氨酸水平呈负相关关系（r=-0.284,P=0.019）。其余T2DM组差异显著脑区的灰质体积与临床生化指标、神经认知心理量表评分未见显著相关。结论T2DM患者小脑多个亚区灰质体积减小,提示小脑灰质结构的损伤可能与T2DM患者在社会认知及情感中表现异常有关,为小脑参与T2DM患者脑损伤的神经病理生理机制提供了新的视角。