目的研究1,25二羟维生素D₃[1,25（OH）₂D₃]（VitD₃）联合塞莱昔布（CELE）对乳腺癌细胞株Hs578T的增殖抑制及凋亡诱导作用。方法采用四唑氮蓝比色（MTT）法检测细胞增殖抑制,计算抑瘤率;流式细胞仪测定细胞周期和凋亡率;HE染色以及末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位酶标记（TUNEL）法观察VitD₃联合CELE对肿瘤细胞凋亡的影响并计数凋亡细胞;利用细胞免疫化学方法结合显微图像分析系统定量检测肿瘤细胞中:1)细胞增殖指标Ki-67的表达; 2)凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的变化;3)与侵袭相关因子VEGF的表达;4)凋亡抑制基因survivin; 4)观察细胞粘附分子COX2以及维生素D受体VDR的表达。结果10^-7 mol/L VitD₃联合5×10^-5mol/L CELE、10^-8 mol/L VitD₃联合5×10^-5mol/L CELE联合用药组作用于乳腺癌细胞株Hs578T后:1)通过MTT法测得72h对Hs578T细胞的抑瘤率分别为53.0%、48.0%;A值分别为0.517±0.045、0.572±0.022,能显著抑制Hs578T肿瘤细胞的生长,有统计学意义;2)流式细胞术显示72h后实验组细胞凋亡率显著高于对照组细胞凋亡率;3)细胞周期分析实验组可分别造成肿瘤细胞S期、G₀/G₁期阻滞;4)细胞免疫化学SP法显示实验组凋亡相关基因Bax增高,Bcl-2降低,与侵袭相关因子VEGF的表达下降以及VDR在肿瘤细胞核中的表达。结论1)10-7 mol/L的VitD₃联合5×10-5mol/L CELE与10-8 mol/L的VitD₃联合5×10-5mol/L CELE用药在体外可以显著抑制乳腺癌细胞株Hs578T增殖,其机制可能为通过下调Ki-67的表达而抑制肿瘤细胞增殖活性;2)联合用药可改变肿瘤细胞周期时相分布,使肿瘤细胞阻滞于S期、G₀/G₁期;3)联合用药能诱导乳腺癌细胞株Hs578T调亡,其机制可能为通过抑制Bcl-2、促进Bax的表达,改善Bcl-2/Bax的平衡;4)联合用药能抑制与侵袭相关因子VEGF的表达,提示联合用药具有抑制乳腺癌细胞株Hs578T侵袭的潜能。