【摘 要】
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[目的]（1）探索尘肺病患者及接尘者下呼吸道菌群组成,进一步比较分析两者菌群差异及菌群间的关联。（2）探索尘肺病患者及接尘者下呼吸道代谢物特征,进一步比较分析两者代谢物差异及其主要代谢通路,并筛选出对尘肺病有潜在预测价值的代谢物。[方法]1、纳入53例尘肺病患者（尘肺病组）,以30例接尘者（接尘组）为对照,尘肺病组中24例未使用过抗生素（抗生素未暴露尘肺病组）,粉尘接触组中16例未使用过抗生素（抗
【基金项目】
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昆明医科大学创新基金:《煤工尘肺患者下呼吸道微生物结构特征分析》,2020年6月至2021年5月,第1完成人,项目编号:2020S072；
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[目的]（1）探索尘肺病患者及接尘者下呼吸道菌群组成,进一步比较分析两者菌群差异及菌群间的关联。（2）探索尘肺病患者及接尘者下呼吸道代谢物特征,进一步比较分析两者代谢物差异及其主要代谢通路,并筛选出对尘肺病有潜在预测价值的代谢物。[方法]1、纳入53例尘肺病患者（尘肺病组）,以30例接尘者（接尘组）为对照,尘肺病组中24例未使用过抗生素（抗生素未暴露尘肺病组）,粉尘接触组中16例未使用过抗生素（抗生素未暴露接尘组）,收集各组肺泡灌洗液,利用16SrRNA基因V3-V4测序技术及生物信息分析平台,测定并分析其微生物结构组成差异及菌群间的关联。2、纳入26例尘肺病患者（尘肺病代谢组）,以19例接尘者为对照（接尘代谢组）,收集两组肺泡灌洗液,利用代谢组学技术,测定其代谢物,比较分析两组代谢产物特点及其代谢通路;并用受试者工作特征曲线筛选出对尘肺病有潜在预测价值的代谢物。[结果]1.尘肺病组与接尘组比较,抗生素未暴露尘肺病组与抗生素未暴露接尘组比较,肺泡灌洗液门水平菌群丰度排名前5的菌门相同,依次为:变形菌门、厚壁菌门、拟杆菌门、梭杆菌门、放线菌门。2.尘肺病组与接尘组比较,肺泡灌洗液属水平菌群丰度排名前5的菌属不同,尘肺病组分别为:假单胞菌属、无色杆菌属、链球菌属、普氏菌属、罗尔斯通菌属,接尘组分别为:假单胞菌属、无色杆菌属、普氏菌属、链球菌属、韦永氏球菌属。抗生素未暴露尘肺病组与抗生素未暴露接尘组比较,属水平菌群丰度排名前5的菌属不同,前者分别为:假单胞菌属、普氏菌属、链球菌属、无色杆菌属、奈瑟氏菌属,后者分别为:假单胞菌属、无色杆菌属、链球菌属、罗尔斯通菌属、普氏菌属。3.尘肺病组与接尘组比较,抗生素未暴露尘肺病组与抗生素未暴露接尘组比较,Alpha多样性分析示尘肺病组及抗生素未暴露尘肺病组菌群多样性水平均较高,菌群均匀度两组均无差异;Beta多样性示两组间菌群结构均存在差异。4.与接尘组比较,尘肺病组中梭杆菌门丰度较高（P≤0.05）。抗生素未暴露尘肺病组与抗生素未暴露接尘组比较,抗生素未暴露尘肺病组中厚壁菌门、拟杆菌门、梭杆菌门、Patescibacteria、弯曲杆菌门丰度均较高（P≤0.05）,抗生素未暴露接尘组中变形菌门丰度较高（P≤0.05）。5.与接尘组比较,尘肺病组中奈瑟氏菌属、嗜血杆菌属、卟啉单胞菌属、拟普雷沃菌属丰度均较高（P≤0.05）;抗生素未暴露尘肺病组与抗生素未暴露接尘组比较,抗生素未暴露尘肺病组中普氏菌属、韦永氏球菌属、奈瑟氏菌属、卟啉单胞菌属、拟普雷沃菌属、梭杆菌属、兼性双球菌属丰度均较高（P≤0.05）,抗生素未暴露接尘组中罗尔斯通菌属、嗜血杆菌属丰度显较高（P≤0.05）。6.单因素菌群关联网络分析示,在尘肺病组及接尘组、抗生素未暴露尘肺病组及抗生素未暴露接尘组中,厚壁菌门和拟杆菌门与其他物种之间相关性较高,呈正相关;变形菌门与其他物种之间相关性较高,呈负相关。7.尘肺病代谢组、接尘代谢组肺泡灌洗液代谢组学分析,共筛选到28种差异代谢物,尘肺病代谢组中三羟丁酸、丙氨酸、乙醇胺、左旋糖、脯氨酸（羧基）、亮氨酸、2-羟基戊二酸、脯氨酸、乳酸、丝氨酸、缬氨酸、苏氨酸;鸟氨酸、异亮氨酸、苏糖醇、葡萄糖、赖氨酸等差异代谢物水平更高;接尘代谢组中肌氨酸、壬酸、棕榈酸、十七（烷）酸、正丁胺、十四（烷）酸、异丁胺、氨基己二酸、磷酸盐、尿嘧啶、胞嘧啶等差异代谢物水平较高。两组主要代谢通路包括甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,生物素代谢,氨酰生物合成代谢。8.在尘肺病组增高的17种代谢物中,筛选到苏糖醇及乳酸AUC大于0.8,两种代谢物受试者工作特征曲线特异度及敏感度分别为80%和70%。[结论]1.尘肺病患者及接尘者下呼吸道菌群结构及相对丰度不同,尘肺病患者下呼吸道菌群多样性增加,差异可能与疾病状态有关。2.尘肺病患者及接尘者下呼吸道代谢物存在显著差异,差异代谢物与多条代谢通路有关,苏糖醇、乳酸可能对尘肺病有潜在预测价值。
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