在回顾多聚体微泡造影剂的发展历史和被动靶向制剂研究现状的基础上,研究了目前国内外多聚体微泡造影剂产品的组成、制备、临床试验及研发状况,发现多聚体包膜微泡造影剂不仅是今后声学造影剂发展的主流,而且在成为药物或基因的靶向载体方面也有着非常好的前景。不同于传统的多聚体造影剂产品,采用中和法、吸附法、机械匀化法、声振空化法、冷冻干燥法、薄膜—水化法等来制备,实验中仍然采用乳液聚合法。 前期实验所制备的多聚体微泡造影剂存在单体转化率低、有刺激性气味、显影效果较差等问题;在造影剂的生物降解性、基因携载方面还是一片空白。 在此研究基础上,首先,充分考虑多聚体微泡造影剂组分的无毒性、生物相容性、溶血性等问题,通过改变双组分单体的种类及配比,引发剂、复合乳化剂的种类和剂量,以及实验条件如紫外光引发强度、引发时间、搅拌速度等因素,并研究这些因素对聚合反应和微泡特性的影响,解决了多聚体微泡造影剂存在的不稳定、有毒性、单体刺激性气味等问题。 其次,通过光学显微镜观察微泡的粒径分布情况,并采用三种不同的方法进行多聚体微泡造影剂的体外显影实验研究,通过与水囊试验和硅胶管实验相比较,发现了一种更有效的体外显影方法——琼脂显影法,使用此方法对多聚体微泡造影剂的显影性进行评价。采用好氧生物降解法对多聚体微泡造影剂在环境中的生物降解性进行研究,建立了以PCD曲线、COD曲线和红外光谱图像三个方面测定和评价多聚体微泡造影剂降解性的方法。 最后,将所制备的多聚体微泡造影剂注入动物体内,通过动物实验来验证微泡造影剂的显影性、安全性等。将微泡与DNA片段结合,通过高速离心检测微泡与DNA片断的结合状态,来观察多聚体微泡造影剂的携载基因能力。 实验确定了用于消化道显影的微泡造影剂原料组分和最佳的实验反应条件。用于消化道显影的多聚体微泡造影剂的平均粒径在0.5μm～4μm之间,微泡浓度达到10~9/mL,能稳定保存10个月以上;体外显影实验和动物实验都表明显影效果良好,可用于消化道显影;并且可携载基因,在高速离心后仍然保持与DNA片断结合的状态。