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目的:探讨犀角地黄汤对局灶性脑缺血再灌注大鼠的脑保护作用及其对血管新生、神经再生相关蛋白表达的影响,为犀角地黄汤治疗脑梗死提供实验依据和药理学基础。方法:将健康雄性SPF级SD大鼠随机分为5组:假手术组(Sham group),模型组(Model group),尼莫地平组(Nim group),犀角地黄汤高剂量组(XJDH-H group),犀角地黄汤低剂量组(XJDH-L group)。动物在造模前1周开始每天给药:犀角地黄汤高剂量组和低剂量组分别灌胃给予22.5g/kg·d和11.25g/kg·d的犀角地黄汤,尼莫地平组给予尼莫地平1mg/kg·d,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水,末次给药2 h后进行手术造模。采用线栓法阻塞大鼠中动脉(middle cerebral artery occlusion,MCAO),建立局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,造模2h后实现再灌注。24h大鼠自然清醒后,进行神经功能评分,HE染色观察组织形态改变,TTC染色检测脑梗死体积,采用Western Blot检测大鼠缺血脑组织中 VEGF、bFGF、CD34、BDNF、GDNF 的表达。结果:1.犀角地黄汤对脑缺血再灌注大鼠神经行为学的影响假手术组大鼠行为学无明显改变,评分为0分;与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分具有显著性差异(p=0.000)。犀角地黄汤高剂量组神经功能评分在第2天、第3天、第4天较模型组显著降低(p<0.01)。犀角地黄汤低剂量组神经功能评分在第2天较模型组显著降低(p<0.01)。尼莫地平组神经功能评分在第2天、第3天较模型组显著降低(p<0.01,p<0.05)。2.犀角地黄汤对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织病理学的影响组织形态学结果显示,假手术组的大鼠脑组织细胞形态规则,连接紧密。模型组神经细胞结构发生严重改变,形态结构紊乱,大小不等,细胞核深染固缩,核仁、核膜不清,神经细胞周围间隙增宽。各给药组可见神经细胞缺血性改变均减轻。其中犀角地黄汤高剂量组神经细胞缺血性改变明显减轻。3.犀角地黄汤对大鼠脑缺血再灌注损伤脑梗死体积的影响假手术组的脑组织无梗死。与假手术组相比,模型组大鼠可见明显的脑梗死。与模型组相比,犀角地黄汤高剂量组、尼莫地平组脑梗死体积明显缩小(P<0.01,P<0.05),犀角地黄汤高剂量组效果优于尼莫地平组(P<0.05)。犀角地黄汤低剂量组脑梗死体积缩小不明显(P>0.05)。4.犀角地黄汤对脑缺血再灌注大鼠血管新生相关蛋白表达的影响在假手术组中,脑组织VEGF、bFGF、CD34的表达较低。模型组VEGF与bFGF的表达均显著高于假手术组(p<0.05),CD34表达无明显差异(p>0.05)。与模型组比较,犀角地黄汤低、高剂量组VEGF、bFGF、CD34的表达水平明显升高(p<0.05,p<0.01),且呈一定的剂量依赖性。尼莫地平组与模型组比较也可显著升高VEGF、bFGF、CD34的表达(p<0.01)。5.犀角地黄汤对脑缺血再灌注大鼠神经再生相关蛋白表达的影响与假手术组比较,模型组BDNF、GDNF表达升高不明显(p>0.05);与模型组比较,犀角地黄汤高剂量组和尼莫地平组BDNF、GDNF水平明显升高(p<0.01)。犀角地黄汤低剂量组BDNF水平明显升高(p<0.05),但GDNF升高不明显(p>0.05)。结论:犀角地黄汤可改善脑缺血再灌注后大脑的组织形态学变化,缩小脑梗死面积,对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与上调VEGF、bFGF、CD34、BDNF、GDNF的表达,促进神经和血管再生相关。