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妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期间首次诊断或发病的任何程度的糖耐量异常。是妊娠期常见的并发症之一。随着经济发展和生活水平的升高该病呈上升趋势,国内文献报道发病率接近10%。我国从上世纪80年代后期开始筛查GDM以来,发现不同地区发病率亦不[1-3]。基于临床回顾性病例分析总结发现,GDM患者血糖水平与子痫前期发生相关,同时母体低血糖、糖尿病酮症酸中毒(Diabetic ketoacidosis,DKA)、羊水过多等并发症明显升高。GDM患者胎儿先天性畸形、流产、不明原因死胎、早产、巨大儿、新生儿产伤及并发症的发生率亦相应增高。GDM患者后代更易表现为语言发育障碍、眼运动协调性及社交能力均可受到不同程度的影响[4,5]。研究还发现GDM患者远期2型糖尿病(T2DM)的发生率明显增高,长期暴露于高血糖环境的胎儿在青少年期及成年期T2DM的发生率亦明显增高[6]。因此,预防及尽早诊断并治疗GDM不仅可减少围产期母婴死亡率,并可能减少孕妇远期及胎儿青少年期及成年期T2DM的发生。既往研究表明,孕期胎盘泌乳素、催乳素、肾上腺糖皮质激素、孕激素等拮抗胰岛素激素水平的升高及造成胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)是GDM发生的主要原因[7,8]。妊娠过程中胎儿生长发育受到自身遗传基因影响以外,还与母体内环境有关,特别是母体体内糖、脂代谢变化对胚胎发育以及成年后疾病亦起到重要作用[9]。
胰岛素是与体内总脂肪含量密切相关的激素,孕期胎盘泌乳素、催乳素、肾上腺糖皮质激素、孕激素等拮抗胰岛素水平的升高及造成胰岛素抵抗(IR)是GDM发生的主要原因[10,11]。妊娠12周开始母体内高雌激素水平及胰岛素抵抗,母体磷脂、胆固醇(Total Cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,HDL)、高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein,HDL)、血清(Free Fatty Acid, FFA)和甘油三酯(Trhiglyceride,TG)均有所升高,其中孕晚期血清FFA和TG升高明显。因此,孕期母体常处于一定的高血脂及高FFA水平,通过胎盘物质交换,胎儿从母体获得自身细胞生长所需的FFA、血脂等物质。但研究同时亦指出过多FFA、血脂等物质,孕妇远期及胎儿青少年期及成年期T2DM的发生均面临升高风险[12,13]。国内外关于FFA与GDM的相关研究较少,且研究结论不一致。据此,探讨GDM患者体内FFA的变化,阐明其与血糖脂代谢的关系,及其可能在GDM患者发病过程中的作用,对GDM的治疗及早期干预具有重要意义。
方法:
选取2010年3月至2011年10月在浙江大学医学院附属妇产科医院常规做产前检查,并按照IAPSG标准诊断为GDM患者36例为实验组,同时随机选取同期在我院单胎足月剖官产分娩患者36例为对照组。两组患者分娩孕周37周-40周,所有入选患者记录孕前体重,身高、分娩前体重、孕期体重增加数。分别计算孕前和分娩前体重指数。分娩前空腹抽取肘静脉血,用化学发光法和酶测定法测定空腹血糖(Fast Plasma Glucose,FPG)、血脂、FFA、胰岛素(Insulin)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平。分娩时抽取脐血,同时测定脐血胰岛素、血糖、血脂、FFA水平。比较两组研究对象分娩时体重指数(Body mass index,BMI)及血糖、血脂、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-R)及HbA1c水平。同时比较两组新生儿脐血代谢指标以及出生体重间差异。
结果:
(1)两组孕妇年龄、孕周、孕前BMI和糖化血红蛋白水平差异均无统计学意义(P>0.05),正常对照组和GDM组FPG值分别为(4.3±0.8)mmol/L和(5.8±0.9) mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05); FINs及HOMA-IR水平在正常对照组为(14.1±4.3) mU/L和1.6±0.27,GDM组为(19.3±5.8) mU/L和3.1±0.49,分别两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。
(2)正常对照组和GDM组HDL水平分别为(1.7±0.7)mmol/L和(1.5±0.4)mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05); TG、TC、FFA及LDL水平在正常对照组为(2.7±0.9)mmol/L、(3.2±1.3)mmol/L、(351±112.3)μmol/L及(3.1±0.9) mmol/L,GDM组为(4.5±1.8) mmol/L、(5.9±1.9)mmol/L、(729±213.3)μmol/L及(3.4±1.1)mmol/L,分别两两比较差异有统计学意义(P均<0.05)。
(3) FFA与分娩前BMI、TG、TC、HOMA-IR均呈正相关(r值分别为0.41、0.56、0.43和0.51,P均<0.05)。
(4)正常对照组脐带血TC、FFA分别为(4.3±1.3) mmol/L和(288.6±69.6)μmol/L。GDM组分别(4.8±1.1)mmol//L和(404.4±78.8)μmol/L。分别两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。正常对照组脐带血葡萄糖水平低于GDM组,分别为(2.5±0.8) mmol/L和(3.3±0.9) mmol∥L;差异有显著性(P<0.05);正常对照组和GDM组新生儿出生体重分别为(3400±250)g和(3750±350)g;差异有统计学意义(P<0.05)。但正常对照组和GDM组脐血TG差异无统计学意义。分别为(3.4±0.6) mmol/L及(3.6±0.9)mmol∥L(P>0.05)。
(5)脐血FFA与母血FFA、TC、BMI、新生儿出生体重各指标间相关系数依次为0.67、0.47、0.51、0.45(P均<0.05)。
结论:
(1)妊娠期高FFA能够影响胰岛素的合成和分泌,与妊娠期IR有关;
(2) GDM患者血FFA升高,与血糖、脂水平代谢以及胰岛素抵抗密切相关;
(3)胎儿脐血FFA与母体FFA呈正相关,过高FFA发挥与母体内类似的诱导IR,从而使胎儿体内血糖水平及脂质代谢紊乱,脂肪异常沉积,胎儿体重改变。