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炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是产生在肠道里的一种非特异性的自身免疫疾病,具有慢性和易复发的特点。IBD的发病机制非常复杂,通常被认为是由各种不同的基因因素和环境因素一起作用下使免疫细胞活化从而产生异常免疫反应导致的。不管是环境还是免疫等各种因素,导致炎症性肠病的最本质的原因是肠上皮细胞受损。因此,如何使受损的肠上皮细胞修复和更新是解决IBD的关键问题。为此,本研究论文以肠上皮细胞修复为出发点,寻找能够促进肠上皮细胞自我更新能力的关键蛋白,并研究其作用机制,以期为IBD的治疗提供新的靶点。首先,本论文利用生物信息学方法筛选出CD47是和IBD相关的重要蛋白。在此基础上,我们通过免疫荧光检测方法发现与正常对照相比,CD47在溃疡性结肠炎患者的肠上皮中表达量显著上调。进一步地,利用小鼠溃疡性结肠炎模型,我们发现在肠炎形成和加重的过程中,CD47在肠上皮的表达量也是明显上调的,提示CD47可能参与小鼠溃疡性结肠炎的发生、发展。为了弄清CD47和溃疡性结肠炎的的关系,我们进一步利用CD47敲除小鼠造模,发现CD47缺失的小鼠炎症发展进程较野生型小鼠要慢。进一步地,我们通过生物信息检索发现CD47可能是通过影响Oct4、Sox2、Klf4、cMyc(OSKM)这四个因子来影响肠上皮细胞损伤修复和增殖,从而调控溃疡性结肠炎的发生和发展的。为了验证CD47影响肠上皮细胞增殖修复的具体机制,我们在小鼠的结肠癌细胞系CT26细胞进行CD47的过表达和抑制实验,并通过IL-17诱导细胞的损伤来证实CD47是否调控四个OSKM因子的表达,从而影响肠上皮细胞的损伤后修复的。结果表明在CT26中过表达CD47后明显抑制了损伤诱导细胞的增殖、修复,并且四个OSKM因子的表达量明显下调;而使用siRNA抑制内源CD47的表达,这四个因子表达量明显上调,细胞增殖也明显高于过表达组。因此,CD47是通过调节Sox2、Klf4、cMyc、Oct4这四个OSKM因子的表达来调控肠上皮细胞的损伤修复的。