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目的观察雷公藤内酯醇、沙利度胺对多发性骨髓瘤细胞株及骨髓间充质干细胞的作用,及对骨髓间充质干细胞细胞因子的表达影响,并进行机制的探讨,为临床应用提供一定的基础。方法1.采用MTT比色法(CCK8)检测多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226、ARP-1及骨髓间充质干细胞的增殖活性;2.Annexin V-FITC/PI双染色,检测细胞凋亡,并采用瑞氏染色法观察细胞凋亡形态学的变化;流式细胞术分析细胞周期的改变;3.RT-qPCR检测经雷公藤内酯醇、沙利度胺作用于骨髓间充质干细胞后IL-6、IL-1p及SCF mRNA的表达;4. Western Blot分析经雷公藤内酯醇、沙利度胺作用于骨髓间充质干细胞后NF-κB/P65蛋白质水平表达;5. ELISA酶联免疫吸附实验测定经雷公藤内酯醇、沙利度胺作用于骨髓间充质干细胞后VEGF的表达。结果1.MTT比色法(CCK8)检测结果显示,雷公藤内酯醇能显著抑制RPMI8226、ARP-1的生长,呈浓度依赖,0-8ng/ml的雷公藤内酯醇处理RPMI8226、ARP-1细胞72h后与空白对照组相比,P<0.001, IC50分别为1.187+0.08ng/ml、0.457±0.13ng/ml.2.雷公藤内酯醇可诱导RPMI8226及ARP-1细胞凋亡并伴有典型的细胞形态学改变。雷公藤内酯醇阻滞RPMI8226、ARP-1细胞周期于S期。3.经雷公藤内酯醇及沙利度胺处理后的骨髓间充质干细胞经qPCR检测,细胞上清液IL-6,IL-1β,SCF的表达均下降,与空白对照组相比,雷公藤内酯醇组P<0.05,沙利度胺组仅IL-6与空白对照组相比P<0.05。4.经VWestern-Blot检测经雷公藤内酯醇处理后的骨髓间充质干细胞其NF-κB/P65表达下降,P<0.05,沙利度胺组无明显差异,P>0.05。5.ELISA检测经雷公藤内酯醇处理后的骨髓间充质干细胞表达的VEGF明显低于沙利度胺组,与空白对照组相比,雷公藤内酯醇组P<0.05,有统计学意义。沙利度胺组P>0.05,无统计学意义。结论1,TPL可直接抑制MM细胞RPMI8226、ARP-1及BMMSCs的生长,呈浓度依赖性,对MM细胞的增殖抑制作用明显强于BMMSCs; 2, TPL可诱导MM细胞RPMI8226、ARP-1及BMMSCs凋亡,呈浓度依赖性,对MM细胞的诱导凋亡作用明显强于BMMSCs;3,TPL可直接杀伤MM细胞,对BMMSCs可能不具有直接杀伤作用,但可影响其分化、表达;减少炎症介质IL-6、IL-1β、SCF、VEGF的表达,改善骨髓造血微环境,进一步抑制MM细胞增殖。4,TPL可能通过抑制NF-κB/P65活性诱导细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖;