论文部分内容阅读
近年来,拉曼光谱技术发展迅速,具有快速、简便、无损、高效等特点,在药品快检领域广泛应用。但部分化学药品由于主药含量低或主药的拉曼响应弱,在常规拉曼检测中难以实现检测。本研究通过常规拉曼光谱筛选出弱主药信号药品,并拟建立弱主药信号药品的纸基-SERS定性检测方法,以及进一步的TLC-SERS定性定量检测方法,为弱主药信号药品的检测提供新技术。本研究分为三部分进行,主要研究内容如下：1)筛选弱主药信号药品,通过常规拉曼光谱、红外光谱、近红外光谱、拉曼成像光谱分析弱主药信号药品。首先,将弱主药信号药品与其对照品的常规拉曼光谱对比并求算相关系数,表明该类药品中主药信号在常规拉曼光谱中几乎未体现,反而与辅料乳糖、淀粉、微晶纤维素的常规拉曼光谱高度相似。其次,随机选取部分该类药品进行红外光谱、近红外光谱、拉曼成像技术分析,进一步验证了其主药分布不均,易被辅料所覆盖或干扰。2)采用纸基-SERS法对弱主药信号药品中主药成分进行定性分析。通过对银胶纸制备条件、银胶纸增强能力、弱主药信号药品检测条件进行考察优化,建立用于弱主药信号药品中主药成分的快速检测方法。首先,考察不同银溶胶,选择在滤纸上沉积量大的DMF溶剂银溶胶为增强基底。考察银胶纸的浸泡时间,以浸泡22 h时增强效果最优,且银胶纸的增强能力远大于直接滴胶法的增强能力。其次,对四个弱主药信号药品进行SERS检测,与相应对照品的SERS图谱的相关系数均大于0.9,且专属性强、重复性好。3)采用TLC-SERS法对弱主药信号药品中主药成分进行定性、定量分析。在定性分析方面,考察载体、薄层原位与薄层展开条件并进行优化,逐步实现弱主药信号药品及其中的结构类似药品的SERS定性检测。在定量分析方面,考察优化内标物及定量模型,实现对马来酸罗格列酮的定量分析。首先,以烟台产的薄层板为载体,分别考察薄层原位与薄层展开两种方式,弱主药信号药品与其对照品的SERS图谱相关系数值达0.9以上,可实现鉴别。对格列类、唑嗪类结构类似药品,结合SERS图谱及薄层展开后比移值的不同实现鉴别。其次,以硫氰酸钠为内标物绘制标准曲线,检测真实样品,线性良好(R2=0.9977),回收率在97.9%-117.5%之间,RSD为7.19%,接近HPLC验证结果。本文通过常规拉曼光谱法筛选并提出弱主药信号药品的概念,并通过纸基-SERS法与TLC-SERS法对其进行检测。新型银胶纸携带方便、制备简单、增强效果显著,与SERS技术联用可准确快速地实现对弱主药信号药品的定性检测。TLC以其原位检测和展开检测的优势,可逐步深入地对弱主药信号药品进行定性检测,同时结合其分离能力,更能实现对结构类似药物的鉴别,甚至在定性检测的基础上还可实现定量检测。总之,上述技术可实现对弱主药信号药品的定性定量检测,且具有简便、准确、高效等特点,在药品快检领域具有广阔的应用前景。