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目的:许多研究指出,高迁移率族蛋白(High Mobility Group Protein Box-1,HMGB1)在病理性妊娠过程中扮演着重要的角色。属于病理性妊娠之一的不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的典型特征是母胎界面内的炎症反应以及血栓的形成。尽管已经有文献指出URSA的患者血浆HMGB1浓度高于正常早孕人群,但是HMGB1在URSA患者的母胎界面局部反应能力却未可知。HMGB1作为典型的晚期炎症因子究竟是否参与URSA的发生和发展过程呢?本研究通过调查HMGB1及其受体(晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE))/Toll样受体2/4(Toll Like Receptors,TLR2/4))和重要信号分子Nuclear factor-κBp65(NF-κBp65)在母胎界面的表达分布和特征,探讨URSA组和正常对照组HMGB1的血清浓度差异;尝试用阿司匹林预治疗URSA组和未经阿司匹林治疗组之间HMGB1表达的差异,由此通过研究阿司匹林对血浆HMGB1浓度的影响来进一步证实HMGB1在USRA中的作用。材料方法:招募从2017年9月至2019年6月于本生殖医学中心选取经临床诊断为URSA患者(55例)和正常早孕患者(55例),分别分为URSA组和对照组。经知情同意后,收集绒毛蜕膜以及血样处理后保存。检测方法及指标:(1)H&E染色检测母胎界面细胞浸润情况;(2)免疫组化检测URSA组及正常对照组细胞浸润,HMBG1以及NF-κB表达的情况;(3)免疫荧光检测URSA组以及正常对照组母胎界面HMGB1、CD45、NF-κB的表达情况,HMGB1与CD45+cell共定位情况;(4)Western blot检测母胎界面HMGB1及其常见受体TLR2/TLR4/RAGE表达。(5)ELISA检测血浆HMGB1浓度。结果:(1)组织学形态结果显示URSA患者母胎界面细胞排列拥挤,大量炎症细胞浸润,并有不同步发育的腺体和间质;(2)免疫组化结果显示,相对于正常对照组,URSA组HMGB1阳性细胞表达明显增多。URSA组增多的HMGB1主要表达于细胞核,细胞质及细胞间质,而在对照组HMGB1仅表达于细胞核;(3)免疫荧光共定位结果进一步确认了URSA组母胎界面大量炎症细胞(CD45+标记)浸润;在CD45过量表达的位置同样有大量HMGB1溢出细胞核,表达于细胞质以及细胞质基质;(4)Western blot结果表明URSA组母胎界面有HMGB1、RAGE、TLR4、TLR2和NF-κB的过量表达。(5)URSA患者血浆HMGB1浓度高于对照组组患者,通过服用小剂量阿司匹林(ASPL)可降低URSA患者的血浆HMGB1水平。结论:(1)HMGB1参与了不明原因复发性流产的发展,其机制可能为:激活HMGB1-RAGE/TLR2/TLR4-NF-κB信号通路。(2)本研究首次研究了HMGB1在URSA患者的母胎界面中的作用,有望能为临床诊断和治疗URSA提供新的思路。