几种地衣和地衣内生菌发酵液的活性成分研究

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地衣(Iichens)是植物界一个特殊的类群,是真菌(fungi)和藻类(algae)合的共生复合体。目前,全球地衣植物约有525属,共计26000多种。其组成真菌绝大多数属于子囊菌,约占地衣型真菌总数的98%。地衣分布极为广泛,从南北两极到赤道,从高山到平原,从森林到荒漠,都有地衣的存在。地衣次生代谢产物主要包括缩酚酸及酯类、缩酚酸环醚类、多取代单苯环化合物、蒽醌及卤代蒽醌化合物、二苯并呋喃类化合物、萜类、甾体类化合物等及地衣多糖类成分,到目前为止,已经确定出来结构的地衣化学物质700余种,大多数具有广泛的生物学活性。国内外对地衣内生菌的分离及次生代谢产物的研究现在相对较少,自2007年Priyani A. Paranagama等人首次报道地衣内生菌化学成分至今,主要是车永胜等人对地衣内生菌化学成分报道较多,且报道的化学结构都较新颖,并有一定的抗肿瘤、抗真菌等活性。本文对四种采自中国青海省祁连县的地衣植物柔扁枝衣(Evernia divaricata (L.) Ach.),金丝带(Lethariella zahlbruckneri)的化学成分进行了系统研究,共分离获得化合物11个,利用波谱学以及X-单晶衍射的方法鉴定其结构,主要包括缩酚酸类(Depsides),二苯并呋喃类(Dibenzofuranes)和缩酚酸、缩酚酸环醚裂解产物。对分离得到的化合物进行了生物活性研究,化合物Usnic acid和Divaric acid显示较强抗菌活性。采用刮皮层方法对采自云南丽江老君山的21个属的地衣内生菌进行分离培养,获得263株内生菌,通过ITS序列分析,确定出51株地衣内生菌的分类地位,还对其中9株内生菌进行了HPLC结合活性的粗筛,确定出4株较好的内生菌(20102559, 20102550B, 20081189, 20102595A)。利用广泛的柱层析结合半制备HPLC,从菌株20081189的乙酸乙酯部分分离鉴定19个化合物,包括6个新化合物: 1,8a-dihydro-7,8-dihydro-7,8-dihydroxy- 3,7-dimethyl-2-benzopyran-6-one (7)、5-chloro-7,8-dihydro-7,8-dihydroxy-3,7-dimet hyl-2-benzopyran-6-one (8)、2,3-dihydro-2-n-butyloxyanhydrofulvic acid (13)、2,3- dihydro-2-methoxyanhydrofulvic acid (14)、13-decarboxylanhydrofulvic acid (15)、12-dehydroxylcitromycetin (19)。对分离自菌株20081189的化合物8-19活性实验表明:化合物19和13对人白血病细胞K562表现出中等的生长抑制活性,IC50分别为20.0和32.2μM。化合物9, 10, 11对白色念珠菌(sc5314)具有中等抑制活性,其MIC均为128μg/ml。对地衣内生菌株20102595A利用柱层析结合半制备HPLC多种分离手段,从乙酸乙酯提取物中分离鉴定3个化合物:采用微量稀释法测定其MIC值,结果显示3个化合物均具有中等抗白色念珠菌活性。
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