脊髓损伤的治疗是一个世界性的难题,而氧化应激和脂质过氧化反应在脊髓损伤的病理过程中发挥着重要作用。丙烯醛是氧化应激和脂质过氧化反应后产生的一种α,β-不饱和醛类小分子化合物,能够损伤蛋白质、DNA和脂质等多种大分子物质,抑制线粒体和细胞膜正常功能,对神经组织具有较大的毒性。在本研究中,机械性脊髓损伤后大鼠脊髓局部和全身丙烯醛浓度均显著升高,同时大鼠伴随有显著的脊髓损伤后神经痛、双下肢运动功能障碍和脊髓组织的病理性损伤;但采用丙烯醛特异性中和药物苯乙肼给予连续治疗后,脊髓局部和全身的丙烯醛浓度均显著下降,随之大鼠急性期、亚急性期和慢性期的脊髓损伤后神经痛均能显著缓解,双下肢运动功能得以明显提高,同时残留正常脊髓组织面积显著提高,提示了丙烯醛在脊髓损伤后神经痛、运动障碍和组织损伤中的重要作用,也说明了以清除丙烯醛为目标的药物治疗在脊髓损伤治疗中的确切疗效。此外,本项目进一步明确了苯乙肼缓解脊髓损伤后神经痛的机制在于清除丙烯醛后,抑制了皮肤、背根神经节和脊髓后角神经元TRPA1通道的过表达,从而降低了机械性和冷觉性神经痛敏感性。最后,本项目验证了两种丙烯醛清除药物--苯乙肼和肼苯哒嗪均能有效清除升高的丙烯醛,且两种药物的丙烯醛清除效能和药代动力学较为相似。而在脊髓损伤的过程中,缺血-再灌注这一病理过程发挥着重要的作用,其会诱导多量的氧化应激和脂质过氧化产物。因此本项目进一步通过建立缺血-再灌注脊髓损伤模型,观察到脊髓缺血-再灌注损伤后,病灶局部和全身的acrolein浓度也显著升高,同时也伴随有明显的神经痛和灰质前角运动神经元的损害;但苯乙肼治疗后有效缓解了神经痛症状,同时减少了灰质内神经元的损害,发挥了显著的治疗作用。说明了在整个脊髓损伤过程中,缺血-再灌注损伤也是通过丙烯醛这一氧化应激和脂质过氧化产物来发挥病理损害作用的,但苯乙肼清除丙烯醛后能发挥显著的缺血-再灌注脊髓损伤保护作用。总而言之,氧化应激和脂质过氧化产物丙烯醛在脊髓损伤后发挥着重要的病理作用,表现在对生物个体运动功能、感觉功能和组织功能的全面性病理损伤。但丙烯醛清除药物苯乙肼可以全面阻断这一损伤过程,有望成为脊髓损伤治疗的新方向。