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研究背景子宫内膜癌是发生在子宫内膜的一类上皮性恶性肿瘤,其发病率在一些欧洲发达国家已居于女性生殖道恶性肿瘤首位。近年发病率在世界范围内呈上升且年轻化趋势,其病因及发病机制未完全明确,治疗仍无突破性进展,术后生存率仍有待提高。目前,子宫内膜癌的诊断主要依靠症状、超声、诊刮术、肿瘤标志物等辅助检查。诊断性刮宫为最常见而有价值的诊断方法。为提高子宫内膜癌患者的生存期及生活质量,早发现、早诊断并尽早干预是关键。近期,有报道指出,叶酸受体α(FRA)在大部分子宫内膜癌组织中呈高表达,有望成为新的肿瘤标志物。FRA是一种糖基磷脂酰肌醇偶联蛋白,在正常组织中表达极低,但在上皮性恶性肿瘤细胞表达明显上升。正因为这一表达差异及特异性,使之有望成为新型生物标志物,协助肿瘤的诊断、监测及预后判断。本研究团队前期研究发现,子宫内膜癌患者血清FRA表达显著升高,那么,FRA在子宫内膜癌组织中的表达及意义如何?CA125是最常见的妇科肿瘤标志物,现已被广泛用于泌尿生殖系统、消化系统等肿瘤的诊断和追踪。目前,对于CA125在子宫内膜癌中的表达研究多局限于血清学方面,然而大多数学者认为血清CA125水平并不能准确反应肿瘤的进展程度。那么CA125在内膜病变组织中表达如何?其与FRA是否存在相关性?对临床诊断及预后判断是否存在意义?目的通过检测不同内膜病变组织中FRA、CA125的表达差异及与临床病理特征的关系,探讨FRA在子宫内膜癌变过程的临床意义及可能的机制,分析FRA与CA125的相关性,探讨两者对临床诊断及预后判断的意义。方法收集子宫内膜腺癌标本60例,随机选取子宫内膜增生症46例及正常子宫内膜10例,采用免疫组化法检测组织中FRA、CA125的表达。阳性染色为细胞膜及细胞质中呈现棕黄色或棕褐色颗粒,与阴性表达的比较。结果1、FRA在正常子宫内膜、子宫内膜增生症及子宫内膜癌组织中均可见表达,阳性率分别为10.0%、45.7%、93.3%,且在内膜癌中呈高表达(65.0%),较增生症组和正常组升高(P<0.05)。2、复杂型子宫内膜增生组织中FRA的阳性率较单纯型升高,伴不典型增生较其他类型表达率升高(P<0.05);内膜癌组中,FRA的表达与年龄、FIGO手术病理分期、分化程度有关(P<0.05)。3、CA125在正常子宫内膜组织中以低表达为主,在增生症及内膜癌组织中则以高表达为主。FRA及CA125在子宫内膜癌变过程中呈弱正相关关系(r=0.204,P=0.028)。结论1、子宫内膜从正常增殖到增生、出现不典型增生继而癌变,组织中FRA的表达呈逐步上调趋势,提示FRA可能参与到子宫内膜病变甚至癌症发生当中;FRA作为一种新型生物标志物,为子宫内膜癌的靶向诊断提供理论基础。2、子宫内膜癌中FRA的表达较非癌变组织明显增高,且与肿瘤的分化、分期相关,提示FRA有望成为子宫内膜癌新的治疗靶点。3、FRA与CA125在子宫内膜癌变过程中均呈上调趋势,两者联合用于诊断子宫内膜癌的效果优于单一指标。