高浓度的活性氧（ROS）会引起肿瘤细胞的凋亡,而荜茇酰胺可以被直接递送至肿瘤细胞,选择性增加肿瘤细胞中的ROS水平,从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。高浓度的一氧化氮（NO）可以诱导细胞凋亡并抑制肿瘤细胞的血管生成和转移,呋咱氮氧化物作为一氧化氮供体,已经广泛用于抗癌药物的设计合成中。荜茇酰胺与呋咱氮氧化物表现出对肿瘤细胞的协同抑制作用。我们通过应用拼接原理,将荜茇酰胺与呋咱氮氧化物进行拼接并进行构效关系（SAR）研究,设计合成了24个目标化合物,并初步检测了目标化合物对HCT-116细胞的抗增殖活性,大部分化合物都表现出中等强度的抗细胞增殖活性,其中,化合物21d活性最强,IC₅₀为89 n M。这些结果也为进一步对荜茇酰胺与呋咱氮氧化物类化合物的研究提供了新的方向。细胞外信号调节激酶（ERK）/有丝分裂活化蛋白激酶（MAPK）途径在调节细胞的关键过程中起着重要的作用。当上游的RAS被激活时导致RAF（一种丝氨酸-苏氨酸激酶）的募集和激活,活化的RAF磷酸化并激活MEK1/2,然后再磷酸化并激活ERK1/2,活化后的ERK1/2会磷酸化下游靶标并参与到许多细胞事件中,包括细胞骨架变化和转录激活。ERK/MAPK途径在30%以上的人类癌症中被激活,最常见的是通过RAS和BRAF突变激活,因此ERK作为癌症的治疗靶标引起了人们的极大兴趣。为了寻找新型结构的ERK抑制剂,我们采用拼合原理设计合成了两类含有吗啉环的二芳基脲类化合物17a–f和18a–f,共合成目标化合物12个,其结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确证,并从细胞水平以及激酶水平进行抗肿瘤活性评价。结果表明,其中大部分目标化合物对人结直肠癌细胞SW480和HCT-116具有中等强度的抑制作用,尤其是化合物18f的IC50分别达到0.50μM和0.36μM,对正常细胞L02毒性较低（>10μM）。在激酶水平,18f的IC50达到51 n M,这为新型苄基吡啶基脲类ERK抑制剂的深入研究提供了重要参考信息。