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目的:七氟烷作为临床常用的吸入麻醉药物,已被证实可通过抑制细胞凋亡或减轻自噬流损伤来发挥心肌保护作用,而细胞程序性坏死在其中的影响仍有待进一步明确。糖尿病因素不仅可增加心肌缺血再灌注损伤,还取消七氟烷对心肌保护作用,其中的机制尚未阐明。本论文通过比较在有无糖尿病因素下,七氟烷对心肌损伤程度的影响及对程序性坏死相关蛋白表达的作用,以探讨七氟烷后处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用与RIPK3介导程序性坏死之间的关系。方法:第一部分:取300±20g SPF级SD大鼠60只,采用随机数字表达法分为3组:假手术组（SHAM组）、心肌缺血再灌注组（I/R组）、七氟烷后处理组（Sevo-Pc组）。通过结扎大鼠左冠状动脉前降支40min,再灌注120min构建大鼠心肌缺血再灌注模型。手术结束后按实验要求分类取材。通过离心血清检测LDH及CK-MB浓度,TTC染色法比较心肌梗死面积,Western blot法测定心肌组织中RIPK3、p-Ca MKⅡ及p-MLKL的蛋白表达水平,透射电镜观察心肌超微结构,以探讨七氟烷后处理对非糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其与RIPK3介导程序性坏死之间的关系。第二部分:取90-100g SPF级SD大鼠,通过高脂饲料喂养4周后,腹腔注射1%链脲佐菌素40mg/kg构建2型糖尿病大鼠模型,排除造模失败的大鼠后,最终选取80只大鼠按照随机数字表达法分为四组:假手术组（DS组）、心肌缺血再灌注组（DIR组）、七氟烷后处理组（DSevo组）、七氟烷后处理+RIPK3抑制剂GSK-872组（GSK组）。大鼠心肌缺血再灌注模型建立方法同第一部分。手术结束后按实验要求取材。非糖尿病与糖尿病大鼠组间（SHAM组、I/R组、DS组、DIR组）通过生化反应及TTC法比较血清LDH、CK-MB浓度和大鼠心肌梗死面积变化,以探讨在心肌缺血再灌注后,糖尿病因素对大鼠心肌损伤易感性的影响。糖尿病大鼠组间通过生化反应检测血清LDH及CK-MB浓度,TTC法比较大鼠心肌梗死面积,Western blot法测定心肌组织中RIPK3、p-Ca MKⅡ及p-MLKL的蛋白表达水平,透射电镜观察心肌超微结构,以探讨糖尿病因素取消七氟烷后处理对心肌保护作用与RIPK3介导程序性坏死之间的关系。结果:第一部分:1.与SHAM组比较,I/R组、Sevo-Pc组血清LDH和CK-MB浓度升高（P＜0.05）。与I/R组比较,Sevo-Pc组血清LDH和CK-MB浓度降低（P＜0.05）。2.与SHAM组比较,I/R组、Sevo-Pc组心肌梗死面积增大（P＜0.05）。与I/R组比较,Sevo-Pc组心肌梗死面积减少（P＜0.05）。3.与SHAM组比较,I/R组、Sevo-Pc组心肌RIPK3、p-MLKL和p-CaMKⅡ的蛋白表达水平升高（P＜0.05）。与I/R组比较,Sevo-Pc组心肌RIPK3、p-MLKL和p-Ca MKⅡ的蛋白表达水平降低（P＜0.05）。4.透射电镜观察非糖尿大鼠心肌细胞结构时:I/R组心肌细胞内线粒体中度肿胀,嵴部分结构破坏,少数可见线粒体膜破裂表现,肌原纤维排列紊乱,肌节排列不均。Sevo-Pc组心肌细胞内线粒体轻度肿胀,肌原纤维排列较为紊乱,但可见明暗带分布。SHAM组心肌细胞及其线粒体结构均匀,完整,未见明显异常。第二部分:1.与SHAM组比较,DS组LDH浓度升高（P＜0.05）,CK-MB浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。与I/R组比较,DIR组LDH浓度差异无统计学意义（P＞0.05）,CK-MB浓度升高（P＜0.05）。2.与DS组比较,DIR组、DSevo组及GSK组血清LDH和CK-MB浓度升高（P＜0.05）。与DIR组比较,DSevo组血清LDH和CK-MB浓度差异无统计学意义（P＞0.05）,GSK组血清LDH和CK-MB浓度降低（P＜0.05）。与DSevo组比较,GSK组血清LDH和CK-MB浓度降低（P＜0.05）。3.与SHAM组比较,DS组心肌梗死面积差异无统计学差异（P＞0.05）。与I/R组相比,DIR组心肌梗死面积增大（P＞0.05）。4.与DS组比较,DIR、DSevo组及GSK组心肌梗死面积百分比升高（P＜0.05）。与DIR组相比,DSevo组心肌梗死面积百分比差异无统计学意义（P＞0.05）,GSK组心肌梗死面积百分比下降（P＜0.05）。与DSevo组相比,GSK组心肌梗死面积下降（P＜0.05）。5.与DS组比较,DIR组、DSevo组及GSK组心肌组织RIPK3、p-MLKL和p-Ca MKⅡ表达上调（P＜0.05）。与DIR组比较,DSevo组心肌组织RIPK3、p-MLKL和p-Ca MKⅡ表达差异无统计学意义（P＞0.05）,GSK组心肌组织RIPK3、p-MLKL和p-Ca MKⅡ表达下调（P＜0.05）。与DSevo组比较,GSK组心肌组织RIPK3、p-MLKL和p-Ca MKⅡ表达下调（P＜0.05）。6.透射电镜观察糖尿病大鼠心肌细胞结构时:DIR组及DSevo组心肌细胞均呈重度退行性病变,线粒体重度肿胀伴线粒体嵴消失及膜内基质溶解,可见线粒体膜破裂伴基质溢出等程序性坏死表现,肌原纤维大量断裂伴灶性溶解,肌节排列紊乱。GSK组心肌细胞内线粒体中度肿胀,部分线粒体膜内嵴断裂,个别见线粒体膜破裂表现,肌原纤维断裂,肌节不对称分布,明暗带结构不清。DS组心肌细胞内线粒体轻度肿胀,未见线粒体膜破裂表现,肌原纤维未见明显断裂,明暗带结构不清。结论:糖尿病因素不仅可加剧心肌缺血再灌注损伤,还可通过激活RIPK3介导的程序性坏死,增加膜破裂及细胞内线粒体等细胞器结构及功能紊乱,取消七氟烷后处理心肌保护作用。