目的：观察脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78（GRP78)、C/EBP同源蛋白（CHOP）和Tribbles相关蛋白3（TRB3）表达水平的变化，探讨内质网应激在脑缺血再灌注发生机制中的可能作用。　　方法：选取清洁级雄性SD大鼠40只，随机分为正常组(5只)、假手术组(5只)和脑缺血再灌注损伤组(30只)；脑缺血再灌注损伤组又分为脑缺血2h再灌注6h、24h、48h组，每组各10只，采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型，观察大鼠脑组织病理改变；采用Western blotting和real-time PCR方法分别检测脑组织中GRP78、CHOP和TRB3蛋白和mRNA表达变化，并以TUNEL法检测脑细胞凋亡情况。　　结果：病理检测显示正常组及假手术组脑细胞形态正常，结构完整，核仁清晰。缺血再灌注大鼠脑组织缺血区脑细胞固缩浓染，部分细胞脱失，随着缺血时间延长，浓染细胞增多，细胞周围间隙增宽，脑组织稀疏，甚至组织溶解，正常结构消失，可见大量坏死细胞碎片。Western-blotting分析结果显示缺血再灌注6h、24h、48h大鼠脑组织GRP78、 CHOP、TRB3蛋白表达较正常组及假手术组明显增加；GRP78蛋白表达至6h达高峰，24h开始下降，48h仍有GRP78蛋白表达，且高于正常组及假手术组；CHOP、TRB3蛋白表达在大鼠脑缺血再灌注24h达高峰，48h组表达但仍高于正常及假手术组；Real-time PCR结果显示脑缺血后再灌注6h、24h、48h组GRP78、CHOP、TRB3 mRNA表达较正常组及假手术组均明显增加，GRP78 mRNA表达在6h达高峰，48h仍维持在较高水平，且高于正常及假手术组；CHOP、TRB3 mRNA表达在24h达高峰，48h仍有较高表达，且高于正常及假手术组。TUNEL结果显示缺血再灌注6h、24h、48h组大鼠脑细胞凋亡率较正常组及假手术组明显增加，细胞凋亡率与CHOP、TRB3基因及蛋白表达变化趋势一致。　　结论:内质网应激相关分子GRP78、CHOP和TRB3在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中蛋白及基因表达水平随时间呈动态变化，提示内质网应激可能通过调节GRP78下游信号分子CHOP和TRB3蛋白表达而促进脑细胞凋亡，从而参与脑缺血再灌注损伤发生发展。