【摘 要】
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microRNA(miRNAs)是一种21-23nt左右的小的非编码RNA，它会与AGO，TNRC6A等因子形成RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex，RISC)。RISC可以结合到mRNA的3UTR上抑制翻
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microRNA(miRNAs)是一种21-23nt左右的小的非编码RNA，它会与AGO，TNRC6A等因子形成RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex，RISC)。RISC可以结合到mRNA的3UTR上抑制翻译并且/或者促进mRNA的降解，进而降低蛋白的表达。不同的文献报道miRNA发挥抑制功能依赖于其靶向mRNA的5UTR高级结构，或者依赖于mRNA的5帽子结构。 利用体外转录的mRNA报告系统，发现miRNA可以同时通过mRNA的5UTR和5帽子结构两种独立的模式发挥基因沉默功能。同时，RISC核心组分TNRC6A与翻译起始因子eIF4E的同源蛋白eIF4E2存在直接的相互作用，提示eIF4E2可能参与到mRNA5帽子依赖的miRNA抑制作用中。 敲低eIF4E2会削弱miRNA对mRNA及质粒报告系统的抑制功能，而且这种作用依赖于eIF4E2的帽子结合能力。敲低eIF4E2也会上调一系列miRNA靶向基因的蛋白表达，如IMP1，PTEN，PDCD4等。polysome profile实验显示，敲低eIF4E2会显著削弱miRNA对靶向mRNA的翻译抑制。此外，还发现miRNA会促进eIF4E2与靶向mRNA的结合，同时减少eIF4E与靶向mRNA的结合。由此，认为miRNA通过招募eIF4E2，与eIF4E竞争结合mRNA的5帽子结构，抑制靶向mRNA的翻译。
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