背景特发性肾病综合征(Idiopathic nephrotic syndrome,INS)是儿童时期常见肾小球性疾病。目前临床上以糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)治疗为主,但患者对GC的反应不同,部分对GC敏感,有些患者开始对GC敏感,但在GC减量维持过程中病情反复,且出现GC耐药,但是什么原因引起这部分患者出现激素耐药?目前其原因和机制仍不十分清楚。因激素耐药的INS患者,肾功能损害的速度远超出激素敏感的INS患者,最终可能发展为终末期肾脏病。因此,研究激素耐药的发生机制是肾脏病研究领域的热度问题之一,目前已有研究表明,转录因子激活蛋白-1(activator protein 1,AP-1)过度活化与激素耐药密切相关,但具体机制尚不清楚,本课题拟在这方面作一些探索性的工作。目的通过检测糖皮质激素对特发性肾病综合征患儿外周血T细胞c-Jun、c-Fos基因表达的影响,探讨糖皮质激素抵抗的分子机制。方法选取特发性肾病综合征患儿49例,其中48例为激素敏感型,1例为激素治疗尿蛋白转阴后病情反复,且出现激素耐药型。对所选取的INS患儿按照GC治疗前、GC治疗尿蛋白转阴后、INS复发且GC耐药再次治疗前3个时间点,分别抽取外周静脉血2ml,免疫磁珠分离T细胞。对1例产生激素抵抗患儿的3个时间点外周血T细胞行相关基因mRNA表达谱芯片检测(上海高通生物科技有限公司,Affymetrix GeneChip Gene 2.0 Array);QPCR对48例激素敏感患儿GC治疗前、GC治疗尿蛋白转阴2个时间点外周血T细胞c-Jun、c-Fos基因表达进行检测。结果1.1例INS初治尿蛋白缓解,病情复发再治产生激素耐药患儿,相关基因mRNA表达谱芯片检测结果显示,外周血T细胞有300个基因表达发生了变化,其中变化较大的基因有c-Fos、c-Jun;且与GC治疗前相比,GC治疗尿蛋白转阴后表达量明显增高的基因有c-Jun、c-Fos,表达水平分别升高了12倍和11倍;与GC治疗前相比,INS复发且激素抵抗期表达明显升高的基因有促血小板碱性蛋白基因(PPBP)、G蛋白信号转导调控因子18(RSG18)、c-Jun、c-Fos等,其中c-Jun、c-Fos表达分别升高了7倍和5倍。2.QPCR对48例激素敏感INS患儿外周血T细胞2个时期的检测结果显示,与治疗前相比,GC治疗尿蛋白转阴后外周血T细胞c-Jun、c-Fos基因表达水平明显升高,并且具有统计学意义(P<0.01)。结论糖皮质激素治疗使INS患儿外周血T细胞c-Jun、c-Fos基因表达升高,可能与INS激素抵抗有关,且患儿产生迟发型激素耐药的原因之一可能是通过GC诱导c-Jun、c-Fos表达升高。