目的：原发性肝癌是消化系统常见恶性肿瘤之一，在我国城市中恶性肿瘤的死亡率仅次于肺癌，居第二位。降低该病死亡率的方法依然为早期发现、早期诊断、早期治疗。目前，应用的各种方法对其早期检出率仍然较低，且多依赖于影像学检查，一经发现多属中晚期，故对原发性肝癌早期诊断方法的研究十分重要。此外，原发性肝癌分期标准的判断对预后及指导临床治疗亦有非常重要意义。 肿瘤的标志物是指肿瘤组织和细胞由于癌基因、抑癌基因和其他肿瘤相关基因异常表达所产生的抗原和生物活性物质，在正常组织或良性疾病几乎不产生或产生甚微，它反映了肿瘤的发生、发展过程及肿瘤相关基因激活和失活程度，可在肿瘤组织、体液和排泄物中检出。理想的肿瘤标志物应具有高特异性，适于人群筛查。 已知的肝癌标志物，各自有不同优缺点，如灵敏度高的特异度不高，特异度高的灵敏度不高，根据不同的组合及方法的成熟情况，提出适合不同层次医院临床能推广应用的联合诊断组合。 我们探讨了AFP与其他相关因子(IGF-II、VEGF、SCCA、和GGT等)联合检测对提高肝癌诊断率的影响。对AFP阳性和阴性肝癌患者的诊断率与单用AFP的诊断率比较，提出联合肿瘤标志物的检测可提高肝癌的诊断率，并指出哪一种联合方式最好，不同指标应用什么检测方法最好。方法： 1.研究对象肝细胞癌组：原发性肝癌组40例，男33例，女7例，年龄(51.7±24)岁。均按中国抗癌协会肝癌专业委员会2001年9月广州关于修订“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”原发性肝癌诊断标准，并经手术或介入及病理证实为肝细胞癌。肝硬化组：40例，男26例，女14例，年龄(40.0±24.5)岁。根据临床表现、生化、超声、CT,MRI等综合检查确诊，并排除肝占位病变。正常对照组：50例，男30例，女20例，年龄(45±32)岁，均为本院体检健康的志愿者。 2.标本的采集及处理：上述研究对象均采取空腹静脉血5 ml，置于未加抗凝剂的试管中，室温静止一小时后，以3000rpm离心，分离血清。AFP、SCCA采用电化学发光法进行检测；AFU采用速率法检测检测；GGT采用γ-谷氨酰对硝基苯胺基质动力学法检测；IGF-Ⅱ和VEGF采用双抗体夹心ABC-EIISA法进行检测。 3.统计学方法：所有数据采用SPSS 10.0软件处理，结果均以均值±标准差表示，偏态分布，资料采用秩和检验。 结果：肝癌组与正常对照组比较，血清AFP、IGF-Ⅱ、VEGF、SCCA、AFU和GGT的含量均有显著差异(相比均增高)(P＜0.001)。肝癌组与肝硬化组比较，其血清AFP、AFU的含量均有显著差异(相比均增高)(P＜0.001)。血清AFP、IGF-Ⅱ、VEGF、SCCA、GGT和AFU的单项检测，对肝癌诊断的敏感性分别为76.67％、60.0％、72.5％、80.0％、96.0％及62.0％。.AFP、IGF-Ⅱ、VEGF三者联合检测对肝癌诊断的敏感性可达96.67％。AFP和GGT两者联合检测对肝癌诊断的敏感性为94.6％。AFP、SCCA二者联合检测的敏感性可达96.67％，与单独检测的敏感性相比，有显著性差异(P＜0.05)。结论： 1.AFP是诊断原发性肝癌最常用的肿瘤标志物，但对肝癌的诊断有一定的漏诊率。AFP联合VEGF和IGF-II检测可提高对肝癌诊断的敏感度和阳性率。AFP联合GGT、或AFP联合SCCA可以不同程度提高肝癌检测的敏感度和阳性率。 2.VEGF和IGF-II在诊断原发性肝癌中不是组织特异的肿瘤标志物，但与AFP联合检测可以提高诊断的敏感度，减少漏诊率。有远处转移的HCC与无转移的HCC血清VEGF水平有显著差异，故可用VEGF水平来辅助诊断HCC及判断转移情况。 3.GGT对肝癌诊断有较高的敏感性，但其特异性较低。GGT与AFP联合检测可以提高肝癌诊断的特异性和准确度，减少原发性肝癌诊断的误诊和漏诊。 4 SCCA在诊断原发性肝癌中不是特异的肿瘤标志物，但与AFP联合检测可以提高诊断的敏感度，减少漏诊率。