【摘 要】
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目的:探讨不同时间四氢叶酸钙(CF)对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗白血病小鼠肠黏膜的保护作用,寻求最佳的CF解救时间,以期指导临床用药。
方法:建立白血病小鼠模型共60只
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目的:探讨不同时间四氢叶酸钙(CF)对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗白血病小鼠肠黏膜的保护作用,寻求最佳的CF解救时间,以期指导临床用药。
方法:建立白血病小鼠模型共60只,随机分为5组。A组:正常对照组;B,C,D组:实验组,分别于腹腔注射HD-MTX后24,36,42小时予以CF解救:E:空白对照组,不予CF解救。各组于最后一次肌注CF/NS12小时后处死小鼠,取空肠标本观察其大体形态,并测定肠粘膜ALP,绒毛长度,隐窝深度;计算各组死亡率,统计学分析。
结果:(1)肉眼观察:A组肠壁厚,弹性好,形态完整B、C、D、E组肠腔扩张、充血、水肿、肠壁变薄、肠胀气、肠液潴留。(2)组织形态:A组大鼠小肠组织无任何病理改变,小肠绒毛细长,排列整齐细密,刷状缘清晰可见,上皮细胞完整呈高柱状,杯状细胞较多,无充血及隐窝脓肿。B~E组大鼠小肠组织均有不同程度的病理改变,尤以E组病变最严重。小肠绒毛明显变矮、低平,肠绒毛倒伏、萎缩,甚至完全脱落,小肠隐窝形态丧失。与A组比较差异有统计学意义(P<0.05);C、D两组比较差异无统计学意义(P>0.05);C、D组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05);B、C、D与E组比较差异有统计学意义(P<0.05);(3)小肠ALP活性:实验组单位长度小肠黏膜ALP水平无差异(P>0.05),正常对照组肠黏膜ALP活性高于实验组。有统计学意义(P<0.05);空白对照组ALP活性均显著低于正常对照组(P<0.05)。(4)死亡率:A组无死亡;B组死亡3只,病死率25%;C、D组各死亡4只,病死率33%;E组死亡8只,病死率67%。
结论: MTX可致小鼠肠粘膜损伤,CF解救能减轻小鼠腹泻,皮肤溃烂等症状,降低死亡率,对肠粘膜有保护作用。通过延迟解救时间可以最大的发挥抗肿瘤效果,又不至于发生严重的不良反应。在HDMTX开始后42小时延迟解救是安全可行的。
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