PTEN对神经元NMDA受体的调节作用及其分子机制的研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:FangShiJiaZu
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脑血管疾病已成为世界上危害人类健康的主要疾病之一,有较高的发病率和死亡率。目前对脑血管疾病、脑缺氧损伤及继发性脑损害的研究已涉及很多方面,但其发病机制仍不十分清楚。近年来,脑缺血临床治疗虽然取得很大进展,但其治疗效果仍不令人满意,特别是离子通道阻断剂类药物有明显的副作用,在临床应用中有较大的局限性;因此,亟待从特异性病理性离子通道阻断治疗进行深入研究和探索。谷氨酸(Glu)大量释放是脑缺血性损伤的重要发病机制。谷氨酸受体分NMDA受体、AMPA受体和海藻氨酸(KA)受体三个亚类。NMDA受体过度激活与Ca2+超载是神经元缺血性损伤的主要原因,也是脑缺血病理发展过程中的重要环节。现已发现NMDAR至少存在7个亚单位,即NR1亚单位、4种NR2亚单位(分为NR2A、NR2B、NR2C和NR2D)以及2种NR3亚单位。NMDA受体上有磷酸化位点和通道阻断剂等结合位点,缺血损伤后NMDA受体激活可介导Ca2+内流和胞内Ca2+超载,引发一系列病理变化过程,导致细胞损伤和凋亡。NMDA受体的功能结构基础主要位于NR2B上,NR2B在中枢神经系统中具有广泛的分布,在突触可塑性、皮质和海马神经元长时程增强效应(Long-term potentiation,LTP)和学习记忆中扮演了非常重要的角色。通过电生理
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