目的：在脑室注射甘丙肽拮抗剂M35阻断内源性甘丙肽的条件下,观察糖尿病运动大鼠骨骼肌细胞胰岛素敏感性的变化,了解中枢甘丙肽在调节骨骼肌细胞胰岛素敏感性方面的作用。方法：选用8周龄雄性Wistar大鼠60只,其中16只随机分成健康安静对照组与健康运动对照组两组。其余大鼠腹腔注射链脲佐菌素,建立糖尿病模型。将32只模型鼠随机分成4组：糖尿病安静对照组、糖尿病运动对照组、糖尿病安静用药组、糖尿病运动用药组。三运动组大鼠每天进行60min无负重跑台运动,运动前注射M35(5μl/d)或脑脊液(5μl/d),连续10天。实验结束后测定大鼠体重、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素浓度(INS)、血清甘丙肽浓度(Galanin)、正糖钳实验的葡萄糖输注速率、骨骼肌匀浆液GLUT4浓度、骨骼肌细胞外膜及囊泡膜GLUT4含量以及骨骼肌GLUT4mRNA表达水平等指标。结果：两糖尿病用药组与糖尿病对照组相比,大鼠空腹血糖和血清胰岛素浓度升高(P<0.05),体重、葡萄糖输注速率及骨骼肌细胞内外膜的GLUT4含量均降低(P<0.05),骨骼肌GLUT4mRNA表达量和血清甘丙肽浓度无显著性差异(P>0.05)；三运动组与相应安静组相比,血糖和血清胰岛素浓度降低(P<0.05),体重、葡萄糖输注速率、骨骼肌细胞外膜GLUT4含量和GLUT4mRNA表达量均升高(P<0.05),血清甘丙肽浓度显著升高(P<0.01)。结论：脑室注射甘丙肽拮抗剂M35降低肌肉组织摄取葡萄糖的能力和胰岛素敏感性,而对骨骼肌细胞GLUT4,总量没有显著影响。M35降低胰岛素敏感性可能主要通过减少GLUT4膜位移发挥作用。运动可提高胰岛素敏感性,降低血糖,促进GLUT4膜位移和增加GLUT4的表达量。提示甘丙肽联合运动可能是治疗糖尿病的有效途径之一。