含胆固醇片段的两亲性聚合物的合成与性质研究

来源 :北京化工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a443532159
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胰岛素依赖型糖尿病是一类严重威胁生命的疾病。糖响应材料可以模拟人体胰腺的功能,能够识别血糖浓度的改变从而“分泌”出内包的胰岛素从而控制体内血糖的水平。本论文利用Click反应合成了具有单端或者双端二硫酯修饰的大分子链转移试剂,并将该大分子链转移试剂用于合成含有胆固醇嵌段的两亲性的嵌段聚合物、含有苯硼酸酯嵌段的三嵌段聚合物及含胆固醇和苯硼酸酯的无规共聚物。另外,我们研究了三嵌段聚合物及无规共聚物自组装方式形成的纳米粒子在磷酸缓冲液中的糖响应行为。1.以二硫代苯甲酸酯衍生化的单甲醚聚乙二醇5000为大分子链转移试剂经RAFT机理引发胆固醇一缩二乙二醇丙烯酸酯单体(DEGCholA)聚合合成了两亲性的嵌段聚合物聚乙二醇单甲醚-嵌-聚[丙烯酰(一缩二乙二醇化胆固醇)](mPEG5000-b-PDEGCholA-CPAD),进而经乙二醇胺胺解末端的二硫酯键,得到巯基封端的两亲性嵌段聚合物(mPEG5000-b-PDEGCholA-SH),并对两者的化学结构进行了GPC及NMR表征。2. 以两端二硫代苯甲酸衍生化的聚乙二醇4000为大分子链转移试剂(CPAD-PEG4000-CPAD)引发苯硼酸酯丙烯酸酯单体经RAFT聚合机理合成了两亲性的三嵌段聚合物聚[丙烯酰三羟甲基丙烷苯硼酸酯]-嵌-聚乙二醇-嵌-聚[丙烯酰三羟甲基丙烷苯硼酸酯](PPBDEMA-b-PEG4000-b-PPBDEMA);进而测定了其临界胶束浓度,最适自组装浓度及在0.01 M PBS pH7.4中的糖响应行为。结果显示聚合度为103的三嵌段聚合物纳米粒子具有较好的胰岛素可控释放,但是滞后期长。3.以CPAD-PEG4000-CPAD为大分子链转移试剂引发苯硼酸丙烯酸酯和DEGCholA共聚合成了含胆固醇及苯硼酸酯的无规共聚物聚[丙烯酰(一缩二乙二醇化胆固醇)-无规-丙烯酰三羟甲基丙烷苯硼酸酯]-嵌-PEG4000-嵌-聚[丙烯酰(一缩二乙二醇化胆固醇)-无规-丙烯酰三羟甲基丙烷苯硼酸酯](P(PBDEMA-co-DEGCholA)-PEG4000-P(PBDEMA-co-D EGCholA)),并使用核磁共振及凝胶色谱对其化学结果进行了表征;以反相法自组装方式形成了稳定的、均一的纳米粒子,并测试其在不同浓度缓冲溶液下糖响应的胰岛素释放行为。结果表明,聚合度[苯硼酸酯/胆固醇]为60/38的无规共聚物在0.03 M PBS pH7.4的体系中可以实现缓慢释放。
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