高通量体外药敏检测技术在晚期肺癌伴恶性胸水中的临床研究

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目的几乎所有类型的恶性肿瘤发展到晚期都会出现恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE),而继发于肺癌的胸膜转移癌是胸腔积液最常见的原因,约占肺癌的40%。恶性胸腔积液的出现即提示患者失去手术治疗机会,表明预后不良,预期寿命将显著缩短,从确立诊断开始计算,中位生存期仅3-12个月,同时由于恶性肿瘤在疾病的发展和治疗过程中已积累了大量的基因突变,多数患者在就诊时已对常规使用的化疗方案不敏感,这使得在针对MPE的肿瘤治疗中,仅仅通过常规化疗方案来进行MPE的全身治疗可能性很小。因此,无论从临床应用角度还是从基础研究角度,都迫切需要使用新型的治疗方案来突破针对MPE治疗这一难题。高通量体外药敏检测技术是使用病人自体的肿瘤细胞,在实验中采用自动化操作进行大规模快速的药物筛选,通过计算机采集数据并对获得的数据进行分析处理,可迅速为病人选出敏感药物。因晚期肺癌患者胸水中常常富含有纯度较高的肿瘤细胞,故设计此试验最大限度为晚期肺癌患者提供用药方案。方法选取符合入组条件的晚期肺癌伴恶性胸水患者12例,知情同意后抽取大于300ml的胸水(若为双侧胸水,根据胸部BUS或CT选择量多侧胸水)送于中科院普瑞昇医学检验所,对原代肺癌细胞进行体外培养、纯化,再在高通量药物筛选平台上对包括指南内药物及超说明书药物进行药敏检测,同时对相关药物作用于肺癌细胞后的抑制率进行计算,并整理数据进行统计学分析。结果筛选剂量下对肺癌细胞敏感(抑制率>70%)的药物有19种,平均抑制率由高到低的排序为:华蟾素、瑞戈非尼、拓扑替康、阿霉素、雷公藤、阿帕替尼、米托蒽醌、吉西他滨、凡德他尼、奥斯替尼、索拉菲尼、表阿霉素、紫杉醇、厄洛替尼、阿法替尼、依托泊苷、阿比特龙、吉非替尼,拉帕替尼,其中检测出抑制率超过90%的药物有11种,有华蟾素、拉帕替尼、阿霉素、索拉菲尼、瑞戈非尼、阿帕替尼、雷公藤、表阿霉素、厄洛替尼、吉非替尼、奥西替尼等。有6例患者华蟾素的抑制率均在90%以上,余拉帕替尼、索拉菲尼和阿霉素对肺癌细胞的抑制率在90%以上的各2例,其余药物均为1例。结论高通量体外药敏检测技术可以为晚期肺癌患者的临床个体化治疗提供重要参考价值,值得临床推广。
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