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[目的]：大量研究发现青蒿素及其衍生物具有抗肿瘤活性,其与肿瘤的增殖、侵袭、转移,凋亡具有密切的关系,但其具体的抗肿瘤机制还有很多未知的方面。近年来,研究证实过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARy)亦与肿瘤的增殖、侵袭、转移等密切相关。为更广泛的探索青蒿素及其衍生物可能的抗肿瘤机制,本课题通过建立Lewis肺癌小鼠模型,探索青蒿素的衍生物蒿甲醚对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用及抑制侵袭转移的效应,探讨其机制是否与PPARy通路调节NF-κB及Caspase-3的表达,从而抑制肿瘤新生血管生成,促进细胞周期阻滞及肿瘤细胞凋亡相关。为临床抗肺癌治疗及抗肿瘤药物的开发提供新靶点及实验基础。[方法]：1、建立小鼠Lewis肺癌模型：选LLC细胞及C57BL/6小鼠建立Lewis肺癌模型,按不同分组给药,分别为：①NS组(注射生理盐水90mg/kg)、②ARE组(注射蒿甲醚50mg/kg)、③GW9662组(注射PPARy特异性抑制剂GW96621mg/kg)、④GW9662+ARE联合组(先注射GW9662 30mi,再注射ARE,给药浓度均同前)；GW9662为PPARy的特异性抑制剂,可特异性的阻断PPARy的表达。2、观察各组小鼠的生存状态、体重变化、瘤体积变化；3、计算抑瘤率：肿瘤抑制率=[对照组瘤重—给药组瘤重]／[对照组瘤重]；4、病理学变化：取各组瘤组织10%甲醛固定,常规石蜡包埋、切片,HE染色,光镜观察；5、免疫组化：在14天治疗结束后取各组肿瘤组织进行免疫组化染色,检测各组瘤组织PPARy、NF-κB、caspase-3、CD31、VEGF表达情况；6、流式细胞术：流式细胞仪检测各组瘤组织细胞周期及凋亡率。7、RT-PCR法检测各组瘤组织中PPARγ、NF-κB、caspase-3 mRNA水平8、western blot法检测各组瘤组织中PPARγ、NF-κB、Caspase-3蛋白的表达水平9、数据统计和分析采用SPSS17.0软件包进行。数据以均数±标准差(x±s)表示,组间资料应用单因素方差分析(one way ANOVA)和t检验。[结果]：1.(1)ARE组能明显抑制Lewis肺癌移植瘤的生长(抑瘤率为64.51%)；(2) ARE+GW9662联合组对Lewis肺癌移植瘤有抑制作用(抑瘤率为45.14%)；(3)GW9662组对Lewis肺癌移植瘤无明显的抑制作用,其瘤组织大小与生理盐水组比较差异无统计学意义；2.病理学改变：各组HE染色均可见形态各异的肿瘤细胞,大小不一,细胞核增大,可见异形核,核膜增厚,核仁肥大,数目增多,核质比率失调,异常核分裂等。NS组及GW9662组除了可见肿瘤细胞典型形态外,瘤体中心还可见明显的大片出血坏死液化区,坏死区域内肿瘤组织中有明显的血细胞浸润。此外生理盐水组GW9662组均有远处侵袭转移,生理盐水组可见明显的肌肉侵犯,而GW9662组也可见骨骼肌侵犯。ARE组及ARE+GW9662联合组未见明显远处侵犯,均可见凋亡的肿瘤细胞,尤以ARE组明显；3.免疫组化：ARE组及联合组PPARy阳性表达较NS组明显增加,GW9662组则为阴性；GW9662组NF-κB阳性表达明显较其它各组高,而ARE组及联合组均较NS组降低；GW9662组及NS组CD31阳性表达较联合组及ARE组明显；VEGF在GW9662组及NS组阳性表达明显较其它两组高；Caspase-3在各组的阳性表达差异无意义；4.流式细胞术：ARE组及联合组均可见G0/G1期比例增加,S期比例减小,细胞凋亡率均增高。其中ARE组变化最明显。5. RT-PCR结果：PPARy mRNA表达水平：ARE组>联合组>NS组>GW9662组；NF-κB mRNA:GW9662组>联合组>NS组>ARE组；Caspase-3 mRNA在各组的表达水平差异无统计学意义；6. Western blot结果:PPARγ蛋白：ARE组>联合组>NS组>GW9662组；NF-κB蛋白：GW9662组>联合组>NS组>ARE组；各组的Caspase-3蛋白水平差异无统计学意义。[结论]：1.ARE可通过抑制血管生成抑制Lewis肺癌移植瘤的生长；2.ARE可通过G0/G1期阻滞,降低S期比例,促进肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤组织生长；3.ARE通过上调PPARγ表达,下调NF-κB抑制Lewis肺癌移植瘤增殖和侵袭。