【摘 要】
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动脉粥样硬化是一种发病机制尚不十分清楚的全身性疾病。由于动脉血管壁的硬化、增厚和粥样斑块形成,导致动脉缺血乃至闭塞,使患者首发表现往往为心肌梗死、心脏性猝死或脑卒
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动脉粥样硬化是一种发病机制尚不十分清楚的全身性疾病。由于动脉血管壁的硬化、增厚和粥样斑块形成,导致动脉缺血乃至闭塞,使患者首发表现往往为心肌梗死、心脏性猝死或脑卒中等,是全球死亡人数居首位的疾病。本研究采用高脂饮食饲养家兔建立动脉粥样硬化模型,采用酶联免疫夹心法、免疫组化及逆转录多聚酶链式反应等实验室方法了解血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1和纤溶酶原激活物抑制物-1在动脉粥样硬化发生中的作用以及阿托伐他汀对它们的影响,同时观察阿托伐他汀降脂以外的抑制动脉粥样硬化病变的作用。结果如下:1、采用酶联免疫夹心法发现动脉粥样硬化家兔血清中血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1、凝血酶原激活物抑制物-1的表达增高。2、免疫组化及逆转录多聚酶链式反应发现家兔主动脉粥样硬化病变局部血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1、凝血酶原激活物抑制物-1的表达增高。3、阿托伐他汀能够减少动脉粥样硬化家兔血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1、凝血酶原激活物抑制物-1在血清中的浓度及主动脉粥样硬化病变局部阳性表达百分比和mRNA表达。4、阿托伐他汀具有减轻和抑制动脉粥样硬化的作用。5、阿托伐他汀具有明显的降低胆固醇和低密度脂蛋白的作用。通过研究,我们认为动脉粥样硬化是一种复杂的、多因素、多途径触发的动脉血管病变,在这一过程中存在血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1、凝血酶原激活物抑制物-1的异常释放,这一结论对于探讨动脉粥样硬化的发病机制以及使它们作为监测动脉粥样硬化的发生发展的实验室指标都具有重要的意义;我们的研究结果还显示阿托伐他汀不但具有良好的降脂作用,并且具有抑制血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1、凝血酶原激活物抑制物-1释放和抑制动脉粥样硬化的作用,这一结论对于寻求抗动脉粥样硬化的有效药物以及阐明他汀类药物抗动脉粥样硬化的作用机制同样具有十分重要的意义。
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