本论文包括两个部分:1)部分分化的白血病细胞分化和去分化的潜能研究:针对白血病干细胞分步分化的特点,发现将全反式维甲酸的应用和Irf8的上调联合起来能够完全清除白血病细胞的致病潜能;2)骨髓内新型成体干细胞的分离与鉴定:通过流式分选的方式分离到的LCSSC细胞在骨髓的损伤修复过程中可能参与骨髓的重建,其分化潜能和生物学特性有待进一步的实验验证。第一部分 部分分化的白血病细胞分化和去分化的潜能研究白血病干细胞的分化通常被认为是单向的、与自我更新互不兼容的过程。但是,分化如何影响白血病干细胞的干性仍有许多不清楚的地方。在此,我们的结果显示,位于顶端的小鼠的急性早幼粒性能白血病的白血病干细胞在分化到终末分化的阶段以前,会经历一个部分分化的阶段。在这个阶段的白血病细胞可以通过去分化重建白血病,但是概率会有所降低。值得注意的是,当全反式维甲酸轻易地完成白血病干细胞向部分分化的白血病细胞的转变的同时,单核细胞分化相关的转录因子Irf8能够有效地帮助部分分化的白血病细胞克服去分化和增殖的影响使其达到终末分化的阶段。显然,将全反式维甲酸的应用和Irf8的上调联合起来能够完全清除白血病细胞的致病潜能,也意味着不同的阶段和谱系特异性的机制详细地阐明了白血病干细胞的分步分化过程。第二部分骨髓内新型成体干细胞的分离与鉴定骨髓是成体的主要造血器官,也是巨大的成体干细胞库。造血干细胞和许多非造血干细胞都存在于骨髓中,其中有一部分的成体干细胞被认为存在多向分化的潜能。我们的实验结果表明,在成体的小鼠骨髓中确实存在着异质性的Lin-CD45-Sca-1+细胞,可分为大小两群,其SSC表现为中等强度,因此我们将其命名为LCSSC细胞。在经半致死剂量辐照或5-FU处理后的小鼠骨髓损伤修复模型中,LCSSC细胞会先于造血干祖细胞进入细胞周期,一过性的增殖后又恢复到静息状态,提示其可能参与骨髓的损伤修复。LCSSC细胞的多能性及具体的分化潜能有待进一步的实验研究。