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研究背景:乳腺癌是源自乳腺腺上皮的恶性肿瘤,是女性最为常见的恶性肿瘤之一,为全球第二常见癌症。其中肥胖是乳腺癌的重要危险因素。在乳腺癌细胞中雌激素相关受体通过与雌激素受体竞争性结合雌激素受体元件(ERE)来调节下游基因转录和Wnt信号转导。鸾尾素作为新发现的肌细胞因子,与肥胖和代谢关系密切,同时在乳腺癌患者体内水平下调。本研究主要探索鸢尾素对ERα阴性乳腺癌细胞生物学行为的影响,并探索其可能的相关机制。研究方法:不同浓度鸢尾素(0,10 nM,20 nM,50 nM)处理乳腺癌细胞BT-20,应用CCK-8和annexin V/7-AAD荧光染色分别检测细胞增殖和凋亡;划痕实验和Transwell实验检测乳腺癌细胞迁移和侵袭;Realtime PCR和western blot检测雌激素相关受体,Wnt11,上皮-间质转化相关因子(Snail、Slug、Twist、E-cadherin、Vimentin)以及基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9、MMP13)的转录和表达。结果:鸢尾素不影响ERα阴性乳腺癌细胞BT-20增殖和凋亡(p>0.05);但是鸾尾素显著抑制乳BT-20细胞的迁移及侵袭能力(p<0.05)。鸢尾素显著降低BT-20细胞雌激素相关受体ERRα和Wnt11的转录和表达(p<0.05);鸢尾素显著下调BT-20细胞EMT相关因子中的Snail、S lug、Twist、E-cadherin,以及MMP2、MMP9、MMP13 的 mRNA 水平(p<0.01),Slug、Twist、E-cadherin,以及MMP2和MMP9的蛋白表达水平在鸢尾素处理后出现明显下降(p<0.01);鸢尾素增强阿霉素对乳腺癌细胞的侵袭转移能力的抑制(p<0.05),但是不增强其诱导癌细胞凋亡作用(p>0.05)。结论:鸢尾素不影响ERα阴性乳腺癌细胞BT-20增殖和凋亡,但是鸢尾素抑制BT-20细胞的迁移及侵袭,并能增强阿霉素对癌症转移的抑制作用。这种作用很可能是通过抑制ERRα-Wnt11及其下游的EMT相关信号途径实现的。