光引发聚合制备环境敏感聚合物药物载体及其药物控释性能研究

来源 :浙江理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuantengfei1990
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近年来,聚合物基纳米药物载体用于药物负载及其可控释放的应用研究受到人们的密切关注。尤其是响应性双亲性聚合物药物载体能够在外界刺激如p H、CO2、温度、葡萄糖等进行控制释放药物,这为靶向治疗一些疾病展现了一个很好的应用前景。而目前合成双亲性聚合物药物载体不可避免使用有机溶剂作为反应溶剂,难以除尽,且存在反应时间长、步骤繁琐、目标产物收率低等缺点,在生物医药等实际应用领域受到了限制。因此,寻求一种简单、低毒、水溶液条件的制备方法更引人注目。烷烃及芳香酮酸类光引发剂具有水溶性,同时可作为乳化剂,能增溶油溶性单体,且常温下在紫外光照射下能分解产生活性种。采用酮酸类光引发剂一步法聚合制备目标聚合物,不但可以避免乳化剂的残留,同时减少了有机溶剂的使用,同时具有高效、环保、无污染等优点。鉴于这些优势,采用光引发合成双亲性聚合物药物载体,模拟体外药物的可控释放,具有重要的研究意义。本论文采用三种不同的光引发剂制备了含苯硼酸基敏感药物载体,并对其药物释放性能进行了研究。具体来说,主要包括以下三个部分:1.采用水溶性2-丁酮酸(2-KBA)作为聚合反应的光引发剂和乳化剂,以亲水性单体甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯(DMAEMA)和疏水性单体3-丙烯酰胺基苯硼酸(AAPBA)为功能聚合单体,进行微乳液聚合,制备了具有多重敏感的双亲性共聚物poly(DMAEMA-co-AAPBA)胶束,并用核磁共振(1H NMR)、傅里叶红外(FT-IR)、透射电子显微镜(TEM)对其结构和形貌进行了表征。研究了不同葡萄糖浓度、p H和温度条件下聚合物胶束纳米粒径的变化规律。药物释放研究表明敏感胶束载体在p H、温度、葡萄糖浓度等多重刺激下实现了药物的智能释放。2.采用芳香族3-苯丙酮酸(3-PPA)为光引发剂,设计聚乙二醇甲基丙烯酸酯(PEGMA)为生物相容性好、无毒的亲水单体,3-丙烯酰胺基苯硼酸(AAPBA)为葡萄糖敏感功能疏水单体,制备了葡萄糖敏感双亲性共聚物poly(PEGMA-co-AAPBA)。通过气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析了光引发剂自聚合的产物。制备的双亲性共聚物能够自组装为胶束,负载模拟药物胰岛素(INS),在温度和葡萄糖分子双重刺激下实现了胰岛素的可控释放。此外,圆二色谱(CD)分析测试表明,释放的胰岛素的二级结构没有损伤。3.结合光引发与酶法酯交换方法制备葡萄糖敏感的荧光共聚物poly(MAAM-co-MAPEG-co-VPBA),用于包覆胰岛素药物,用于葡萄糖响应的药物释放行为研究。采用水溶性光引发剂2-辛酮酸(2-OOA)引发单体聚合,4-乙烯基苯硼酸(4-VPBA)设计为葡萄糖敏感的功能单体,甲基丙烯酸三氟乙酯(TFEMA)为疏水单体。通过结合酶(CALB脂肪酶)酯交换方法,在共聚物链中引入荧光基团和亲水基团。使用荧光光谱仪,荧光显微镜,激光共聚焦显微镜(CLSM)和动态光散射(DLS)对其荧光性和葡萄糖响应性进行了分析。在葡萄糖诱导下实现了胰岛素的可控释放,MTT法细胞毒性测试表明制备的药物载体具有细胞低毒性。这种胰岛素传递系统在治疗糖尿病方面具有潜在的应用价值。
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