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目的通过建立兔动脉粥样硬化不稳定斑块动物模型,同时检测血清与组织Lp-PLA2及hs-CRP水平,结合血管内超声指标,探讨血清Lp-PLA2和hs-CRP水平与动脉粥样硬化斑块不稳定性的关系。冠状动脉粥样硬化斑块的不稳定性,即斑块糜烂、溃疡、破裂和血栓形成是绝大多数心脏急性血管事件的病理基础,如何简便、有效预测动脉粥样硬化斑块不稳定性对临床上及早预防急性心血管事件具有重要意义。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2）是近年来新发现的与冠脉病变密切相关的炎性标志物,与超敏C反应蛋白（High sensitive C-reactiveprotein,hs-CRP）均被证明是冠心病独立的危险因素,但在与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的相关关系方面研究较少。血管内超声（Intravascularultrasound,IVUS）是对血管病变评价的金标准,但因其价格昂贵而不利于在临床上开展。因此,我们试图通过动脉粥样硬化影像学与血清学结合的方法探讨脂蛋白相关磷脂酶A2、超敏C反应蛋白与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的关系,并寻找一种简便有效的预测动脉粥样硬化斑块稳定程度的方法。方法1、雄性新西兰大白兔48只,随机分为对照组、稳定斑块组、P53基因组和P53基因+药物触发组,每组12只。2、在对照组喂养普通颗粒饲料12周,期间进行假手术;稳定斑块组采用4F充盈球囊损伤腹主动脉,之后高胆固醇饲料喂养12周;3、P53基因组拉伤法同稳定斑块组,于第10周末于髂总动脉起始前和右肾动脉分支后两个水平转染Ad-P53,观察斑块破裂;4、P53基因+药物触发组同P53基因组,于处死前分别给予两次圆斑蛇毒和组胺诱发斑块破裂。应用IVUS分别测量、比较斑块破裂前的腹主动脉同一血管段中多个病变部位及其参考部位的IVUS指标,明确不稳定斑块的IVUS影像学特点。5、采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定实验开始后第一天及第12周末兔空腹动脉血清Lp-PLA2及hs-CRP水平。6、动物处死后,取组织常规HE染色和原位杂交分析。结果1.实验过程中,有麻醉意外死亡2只,为稳定斑块组,另有3只未达到造模标准,予以剔除。最终共43只兔完成实验,其中正常对照组12只、稳定斑块组10只、P53基因组10只和P53基因+药物触发组11只。2.第12周末,稳定斑块组、P53基因组和P53基因+药物触发组血清Lp-PLA2水平明显高于对照组和实验第一天,差别有显著性意义（P＜0.05）。P53基因+药物触发组血清Lp-PLA2、hs-CRP水平均明显高于P53基因组,差别有显著性意义（P＜0.05）,稳定斑块组与对照组比较血清hs-CRP无明显差别（P＞0.05）,血清Lp-PLA2差别有显著性意义（P＜0.05）。3.IVUS示:在稳定斑块组、P53基因组和P53基因+药物触发组外弹力膜面积、纤维帽厚度、斑块面积、斑块部位的管腔面积狭窄率明显高于正常对照组（P＜0.05）;P53基因组和P53基因+药物触发组IVUS示纤维帽厚度明显低于稳定斑块组（P＜0.05）;P53基因+药物触发组斑块破裂、血栓形成明显高于P53基因组（P＜0.05）;P53基因组和P53基因+药物触发组IVUS示血管重构指数、偏心指数明显高于稳定斑块组,差别有显著性意义（P＜0.05）;4.血清Lp-PLA2与斑块IVUS纤维帽厚度明显负相关性（r=-0.710.P＜0.01）,与偏心指数和重构指数正相关（r=0.860,P＜0.01,r=0.810,P＜0.01）;血清hs-CRP水平与纤维帽厚度、偏心指数、重构指数无相关关系（P＞0.05）。5.HE染色:稳定斑块组、p53基因组、p53基因+药物触发组:动脉内膜面可见环动脉壁粥样斑块,内皮脱落,管腔狭窄,纤维帽及大量泡沫细胞形成。外弹力膜内横截面积、最小管腔面积、斑块面积均明显高于正常对照组（P＜0.05）;P53基因组斑块破裂率增加明显（P＜0.05）;p53基因+药物触发组:破裂率、血栓形成增加明显（P＜0.05）。6.原位杂交染色:稳定斑块组、p53基因组、p53基因+药物触发组较正常对照组Lp-PLA2表达明显增加（P＜0.05）;P53基因+药物触发组组织Lp-PLA2、hs-CRP水平均明显高于P53基因组及稳定斑块组（P＜0.05）,稳定斑块组与正常对照组比较组织hs-CRP无明显差别（P＞0.05）,而组织Lp-PLA2差别有显著意义（P＜0.05）。结论1.在成功建立兔腹主动脉粥样硬化不稳定斑块动物模型基础上,兔血清Lp-PLA2水平与IVUS结果纤维帽厚度、偏心指数和重构指数存在明显相关性,可以尝试用该指标预测动脉粥样硬化斑块的不稳定性。2.兔血清hs-CRP水平与纤维帽厚度、偏心指数、重构指数无相关关系,但在不稳定斑块中水平升高有统计学意义,可考虑作为预测不稳定斑块的辅助参考指标。3.Lp-PLA2可联合hs-CRP反映对照组和稳定斑块组差异的缺陷,能更好鉴别斑块的存在和稳定性。可考虑二者联合作为建立临床预测动脉粥样硬化斑块不稳定性的血清学预测指标。