FOXA1及ERβ在三阴性乳腺癌中的表达情况及相关性研究

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背景:乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤,2014年发表的官方数据提示在中美两国,乳腺癌的发病率均处于第一位,死亡率也排在前五位。三阴性乳腺癌以其侵袭性高、预后差、缺乏内分泌及靶向治疗位点的特征,引发了国内外的持续关注,并以此成为研究热点。近年来新的分子标记物发现,进一步细化了肿瘤分类,对制定个体化治疗方案及预后分析都显得意义重大。目的:分析叉头框蛋白A1(fork head box protein A1, FOXA1)和雌激素受体p(estrogen receptor beta, ERβ)在三阴性乳腺癌中的表达情况及其与临床病理指标及预后的相关性,为研究乳腺癌的预防、早期诊断及治疗提供理论依据,为基因治疗提供可选择的作用靶点。方法:收集2011年11月至2013年12月北京协和医院乳腺癌标本,根据雌激素受体a (estrogen receptor alpha, ERa)、孕激素受体(Progestogen receptor, PR)和人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor2, HER-2)的表达情况,筛选出三阴性乳腺癌。应用免疫组化Envision两步法检测样本中FOXA1和ERp表达情况,共挑选ERp阳性和阴性的乳腺癌标本各30例,由于染色不佳及飞片等原因,最终获得染色情况佳的ERp阴性标本共20例,ERp阳性标本共28例。分别比较FOXA1及ERp阳性或阴性表达与各临床病理指标及预后之间的关系。结果:FOXA1总的阳性率为35.42%(17/48),其中ERp阳性组中,FOXA1阳性率为35.71%(10/28),其中ERβ阴性组中,FOXA1阳性率为35%(7/20)。在ERβ阳性及阴性组的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目、肿瘤分级、肿瘤分期、Ki-67指数、诺丁汉预后指数(Nottingham Prognostic Index, NPI)、无病生存率(Disease free survival, DFS)均无显著性差异(P>0.05);两组FOXA1的表达无显著性差异,即FOXA1的表达与ERp的表达无相关性。FOXA1阳性组与FOXA1阴性组的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移数目、肿瘤分级、肿瘤分期、NPI、DFS均无显著性差异;两组Ki-67指数存在显著性差异(P<0.05),即在FOXA1阳性组中Ki-67指数显著低于FOXA1阴性组,两者呈负相关。结论:FOXA1的表达与ERp的表达无显著相关性,FOXA1的表达与Ki-67指数呈负相关,提示FOXA1阳性表达的肿瘤细胞增殖性较低。
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